LSNE (un'azienda PCI Pharma Services) sfrutta la digitalizzazione per garantire qualità, conformità e integrità dei dati

Lyophilization Services of New England, Inc. (LSNE ora parte di PCI Pharma Services) è un'organizzazione di sviluppo e produzione a contratto (CDMO) che serve aziende farmaceutiche, biotecnologiche e produttrici di dispositivi medici globali. Oltre a svariati servizi di produzione a contratto, LSNE è specializzata in applicazioni di liofilizzazione scalabili e riempimento asettico cGMP. 

LSNE vanta cinque stabilimenti certificati dalla FDA negli Stati Uniti e in Europa, con un sesto che verrà aperto nel 2022. A supporto di dispositivi medici e prodotti farmaceutici approvati commercialmente in oltre 30 paesi tra Nord America, Sud America, Europa, Africa, Medio Oriente e Asia, i servizi di LSNE si dividono in tre categorie: sviluppo, produzione e analisi. Con l'acquisizione di PCI, il gruppo di aziende ora offre ai clienti servizi CDMO integrati end-to-end globali, tra cui sviluppo e produzione, servizi di sperimentazione clinica e packaging commerciale. 

LSNE fornisce molteplici servizi, ad esempio processi di formulazione per emulsioni, sospensioni, liposomi, nanoparticelle polimeriche o nanoparticelle lipidiche (LNP) ed è leader nel settore della liofilizzazione, il processo che stabilizza le sostanze biologiche attraverso il congelamento e la sublimazione di acqua congelata dal prodotto in alto vuoto. I prodotti che si degradano all'interno della soluzione, per la maggior parte farmaci o prodotti biologici, beneficiano della liofilizzazione per garantire l'efficacia del prodotto e prolungarne la durata. L'uso del calore per rimuovere l'umidità deteriorerebbe molti prodotti. Al contrario, la liofilizzazione utilizza le condizioni di congelamento sotto vuoto. Con oltre 30 liofilizzatori in tutto il mondo, LSNE è attualmente uno dei maggiori fornitori di servizi del settore.

Daniel Gabrault è tecnico di stabilimento presso LSNE da oltre tre anni. Attualmente, fornisce supporto generale a stabilimenti, sistemi, servizi e apparecchiature. Nei primi tempi, negli stabilimenti erano distribuiti diversi sistemi di monitoraggio. Nel 2018, LSNE decide di standardizzare il monitoraggio ambientale degli stabilimenti installando il sistema di monitoraggio continuo Vaisala viewLinc. 

Monitoraggio di più parametri

"All'inizio, Vaisala si occupò dell'installazione e della validazione per l'implementazione del sistema", ricorda Gabrault. "Ora, dopo molti anni di utilizzo di viewLinc, sappiamo che possiamo occuparci direttamente dell'espansione del sistema". 

Vaisala offre protocolli di qualificazione dell'installazione e qualificazione operativa per semplificare la validazione. Gabrault ha saputo semplificare ulteriormente i documenti. "Ho preso i dati in IQ e OQ da Vaisala e li ho personalizzati in base alle nostre esigenze. Catturo semplicemente la posizione, i numeri di serie, gli allarmi e la funzione per una validazione semplice e lineare".

Dopo aver installato e validato il sistema viewLinc, LSNE è stata in grado di monitorare più ambienti, inclusi frigoriferi, freezer o celle frigorifere e camere bianche. Per la maggior parte delle applicazioni, usano data logger wireless VaiNet: RFL100. 

"Mi piacciono i data logger wireless RFL100 perché sono facili da posizionare e da configurare", afferma Gabrault. "I RFL100 hanno anche un display digitale, pertanto possiamo controllare rapidamente le condizioni e il corretto funzionamento del dispositivo".

Il sistema viewLinc è anche facile da standardizzare tra applicazioni. 

"Per noi era importante disporre di quanti più dati ambientali possibile in un unico sistema", afferma Gabrault. "Per questo, utilizziamo altri dispositivi in viewLinc per ottenere parametri che i logger RFL100 attualmente non includono. Utilizziamo anche CAB100 di Vaisala nelle nostre camere bianche per monitorare temperatura ambiente, umidità relativa e pressione differenziale".

Il cabinet industriale Vaisala CAB100 integra più sensori in un semplice quadro strumenti preconfigurato. Mentre i parametri tipici includono pressione differenziale, temperatura ambiente e umidità relativa, il CAB100 può anche accettare una varietà di ingressi analogici, che possono essere resi intrinsecamente sicuri.

"Nel caso del CAB100, semplicemente basandomi sull'esperienza passata con i sistemi di monitoraggio delle camere bianche, stimo che la maggior parte dei sistemi occuperebbe circa quattro volte lo spazio del Vaisala CAB100. L'ingombro ridotto e la preconfigurazione lo rendono molto pratico.

"Utilizziamo inoltre data logger universali DL4000 per parametri come il pH nel monitoraggio del sistema dei rifiuti. Con queste misurazioni in viewLinc, garantiamo la conformità ai requisiti locali per la protezione ambientale". 

Monitoraggio per la conformità GMP

Per garantire il massimo livello di qualità ai pazienti e alle aziende nostre clienti, LSNE deve sottoporsi a ispezioni normative di diverse agenzie e condurre svariate verifiche di clienti e personale qualificato. Questo controllo normativo impone che i sistemi di qualità dell'azienda siano mantenuti costantemente aggiornati e basati sulla conformità. 

"Di recente ci siamo concentrati su verifiche specifiche dei clienti. Ogni volta che uno dei nostri clienti riceve l'approvazione di un nuovo farmaco, la FDA interviene. Poiché i nostri clienti vogliono l'approvazione della FDA, la FDA deve esaminare tutto ciò che riguarda il prodotto in attesa di approvazione".

"I nostri clienti controllano anche i nostri sistemi di qualità", afferma Gabrault. "Durante queste verifiche i nostri clienti apprezzano le funzionalità di monitoraggio di viewLinc. Il sistema fornisce dati su tutti gli ambienti, in qualsiasi momento siano richiesti".

Nel 2016, la FDA ha pubblicato una bozza guida sull'integrità dei dati, che afferma: "Negli ultimi anni, la FDA ha osservato l'aumento di violazioni cGMP circa l'integrità dei dati durante le ispezioni cGMP. Questo è preoccupante perché garantire l'integrità dei dati è un aspetto importante della responsabilità del settore di garantire la sicurezza, l'efficacia e la qualità dei farmaci e della capacità della FDA di proteggere la salute pubblica ".

"Riteniamo l'integrità dei dati estremamente importante", afferma Gabrault. "In viewLinc, l'audit trail garantisce che non sia possibile modificare alcun dato. Anche se l'unità o il dispositivo dovesse essere eliminato, i dati rimangono per sempre, aspetto fondamentale per GMP. Sì, a volte è complicato, ad esempio ogni volta che si inserisce una password errata, l'evento viene registrato. Nulla potrà essere cancellato. L'integrità dei dati e il controllo degli accessi sono necessari per GMP".

Monitoraggio con allarmi flessibili e affidabili

Il sistema viewLinc può inviare notifiche in diversi modi: e-mail, SMS, chiamate vocali, luci, sirene e relè a sistemi esterni. Questo consente agli amministratori e agli utenti di ricevere allarmi remoti per le aree sotto la loro tutela.

"Attualmente la maggior parte degli allarmi viene inviata via e-mail, ma abbiamo anche impostato l'attivazione di allarmi importanti direttamente sul telefono", dice Gabrault. "Alcuni utenti impostano le proprie preferenze per l'invio di e-mail e SMS. Il sistema invia allarmi in base a soglie e guasti di comunicazione immediatamente senza perdita di dati. 

Gabrault apprezza anche le funzionalità di reporting di viewLinc. "Il rapporto di allarme è particolarmente utile. È possibile generare facilmente un rapporto solo sui dati necessari".

Software di monitoraggio creato per gli utenti

"Il sistema viewLinc offre la migliore esperienza utente tra i sistemi di monitoraggio con cui ho lavorato. In altri sistemi, a volte era necessario eseguire manualmente il backup dei dati, cosa che non accade più in viewLinc. Inoltre, se il sistema si arresta e non si riceve una notifica, si possono verificare problemi. Ho anche visto dispositivi di monitoraggio troppo grandi. Questo comporta uno sforzo aggiuntivo per configurarli". 

Il software viewLinc è stato progettato all'insegna della facilità d'uso. L'interfaccia utente è intuitiva, con prompt incorporati e "Tour" funzionali che assistono gli utenti nell'esecuzione di attività comuni, forniscono istruzioni sullo schermo e suggerimenti integrati.

Tour di viewLinc

"Sembra che piaccia a tutti", dice Gabrault. "Non è difficile da imparare. Offriamo una formazione iniziale, una tantum, che è sufficiente. Da quel momento, gli utenti possono creare propri rapporti e visualizzare solo i dati rilevanti. In qualità di amministratore di viewLinc, isolo tutti i dati in modo che il personale veda solo le applicazioni di interesse".

Vaisala fornisce inoltre opzioni di calibrazione per garantire che i sensori siano sempre precisi, tra cui: calibrazione del centro di assistenza Vaisala, servizio di sostituzione della sonda o software e apparecchiature per la calibrazione interna. 

"Nel nostro gruppo di tecnici è presente un team di calibrazione, per cui è in grado di calibrare i sensori internamente", afferma Gabrault. "Usiamo gli MI70 di Vaisala per poter calibrare le sonde RFL100. La possibilità di svolgere internamente le calibrazioni aumenta certamente l'usabilità del sistema".

Scalabile, standardizzato e sicuro

Il sistema di monitoraggio viewLinc è stato progettato per essere facilmente scalabile, una caratteristica che LSNE ha saputo sfruttare. "Al momento abbiamo centinaia di dispositivi in sette stabilimenti e presto saranno otto. Mi piace poter vedere cosa sta succedendo nel nostro stabilimento di Madison, Wisconsin, dal mio ufficio in New Hampshire.

"Prima di installare viewLinc, nei nostri edifici erano presenti metodi di monitoraggio diversi", ricorda Gabrault. "Alcuni utilizzavano registratori grafici o altri sistemi datati. Il sistema viewLinc ci ha fornito un'unica soluzione centralizzata".

Sebbene Gabrault apprezzi l'usabilità e la flessibilità di viewLinc, la funzionalità più importante è l'allarme remoto di viewLinc. Gli allarmi garantiscono che i prodotti siano protetti 24 ore su 24, 7 giorni su 7, da condizioni non conformi alle specifiche. 

"Per quanto riguarda gli allarmi, viewLinc è risoluto. L'allarme rimarrà attivo finché non otterrà una risposta".