A LSNE (uma PCI Pharma Company) aproveita a digitalização para garantir qualidade, conformidade e integridade de dados

_{Fonte da foto: Lyophilization Services of New England, Inc}

PDF

Lyophilization Services of New England, Inc. (LSNE, agora parte da PCI Pharma Services) é uma organização de desenvolvimento e fabricação de contrato (CDMO) que atende empresas globais farmacêuticas, de biotecnologia e de dispositivos médicos. Entre uma variedade de serviços de fabricação por contrato, a LSNE é especializada em aplicações de liofilização de enchimento e acabamento asséptico cGMP.

A LSNE compreende cinco instalações inspecionadas pela FDA nos EUA e na Europa, com uma sexta instalação inaugurada em 2022. Em apoio a dispositivos médicos e medicamentos comercialmente aprovados para mais de 30 países na América do Norte, América do Sul, Europa, África, Oriente Médio e Ásia, os serviços da LSNE se enquadram em três categorias: desenvolvimento, fabricação e análise. Com a aquisição da PCI, as empresas combinadas agora oferecem serviços globais integrados de ponta a ponta de CDMO para clientes, incluindo desenvolvimento e fabricação, serviços de testes clínicos e embalagens comerciais.

Embora a LSNE forneça vários serviços, como processos de formulação para emulsões, suspensões, lipossomas e nanopartículas poliméricas ou lipídicas (LNPs), a empresa é líder do setor em liofilização (liofilização), que estabiliza substâncias biológicas por meio do congelamento e da sublimação de produtos congelados água sob alto vácuo. Os produtos que se degradam em soluções, que são a maioria dos medicamentos ou produtos biológicos, se beneficiam da liofilização para garantir a eficácia do produto e prolongar o prazo de validade. O uso de calor para remover a umidade degradaria muitos produtos. Em vez disso, a liofilização usa condições de congelamento sob vácuo. Com mais de 30 liofilizadores em todo o mundo, a LSNE é atualmente uma das maiores prestadoras de serviços do setor.

Daniel Gabrault é engenheiro de fábrica na LSNE há mais de três anos. Atualmente, ele fornece suporte geral para instalações, sistemas, utilidades e equipamentos. Quando ele começou na empresa, havia vários sistemas de monitoramento diferentes distribuídos pelas instalações. Em 2018, a LSNE decidiu padronizar o monitoramento ambiental de várias instalações com o sistema de monitoramento contínuo Vaisala viewLinc.

Monitorando vários parâmetros

“Inicialmente, fizemos com que a Vaisala fizesse a instalação e a validação para implantação do sistema”, lembra Gabrault. “Agora, depois de muitos anos usando o viewLinc, achamos fácil expandir o sistema por conta própria.”

A Vaisala oferece protocolos de qualificação de instalação e qualificação operacional para simplificar a validação. Gabrault conseguiu otimizar ainda mais os documentos para simplificar. “Peguei os dados do IQ e OQ da Vaisala e os personalizei para nossas necessidades. Eu simplesmente capturo a localização, números de série, alarmes e função, e é uma validação direta.”

Depois que o sistema viewLinc foi instalado e validado, o LSNE foi capaz de monitorar vários ambientes, incluindo freezers e refrigeradores e salas limpas. Para a maioria das aplicações, eles usam registradores de dados sem fio VaiNet – o RFL100.

“Gosto dos registradores de dados sem fio RFL100 porque são fáceis de colocar e configurar”, diz Gabrault. “Os RFL100s também possuem um display digital, para que possamos verificar rapidamente as condições e verificar se o dispositivo está funcionando corretamente.”

O sistema viewLinc também é fácil de padronizar entre os aplicativos.

“Era importante para nós ter o máximo possível de dados ambientais em um sistema”, diz Gabrault. “Portanto, usamos outros dispositivos no viewLinc para monitorar parâmetros que os registradores RFL100 não incluem atualmente. Também usamos o CAB100 da Vaisala em nossas suítes limpas para monitorar a temperatura ambiente, a umidade relativa e a pressão diferencial.”

O gabinete industrial Vaisala CAB100 integra vários sensores em um painel de instrumentos simples e pré-configurado. Embora os parâmetros típicos incluam pressão diferencial, temperatura ambiente e umidade relativa, o CAB100 também pode receber uma variedade de entradas analógicas, que também podem ser intrinsecamente seguras.

“No caso do CAB100, com base em minha experiência anterior com sistemas de monitoramento de salas limpas, estimo que a maioria dos sistemas ocuparia cerca de quatro vezes o espaço do Vaisala CAB100. O tamanho reduzido dos gabinetes e o fato de serem pré-configurados o tornam muito conveniente.

“Também usamos registradores de dados universais DL4000 para parâmetros como pH no monitoramento do sistema de resíduos. Com essas medições no viewLinc, garantimos a conformidade com os requisitos locais de proteção ambiental.”

Monitoramento para conformidade com GMP

Para garantir o mais alto nível de qualidade para clientes e pacientes, a LSNE deve passar por inspeções regulatórias de várias agências e realizar inúmeras auditorias de clientes e de pessoas qualificadas. Esse escrutínio regulatório exige que os Sistemas de Qualidade da empresa sejam atuais, focados na conformidade e continuamente atualizados.

“Ultimamente nosso foco tem sido em auditorias específicas do cliente. Cada vez que um de nossos clientes recebe a aprovação de um novo medicamento, o FDA entra em ação para esse cliente. Como nossos clientes estão buscando a aprovação do FDA, o FDA precisa examinar tudo o que está envolvido com o produto que foi submetido à aprovação.

“Nossos clientes também auditam nossos Sistemas de Qualidade”, diz Gabrault. “Durante essas auditorias, eles apreciam os recursos de monitoramento do viewLinc. O sistema fornece dados de todos os ambientes, a qualquer momento que eles solicitarem.”

Em 2016, o FDA publicou um projeto de orientação sobre integridade de dados, que declara: “Nos últimos anos, o FDA observou cada vez mais violações de cGMP envolvendo integridade de dados durante inspeções de cGMP. Isso é preocupante porque garantir a integridade dos dados é um componente importante da responsabilidade da indústria para garantir a segurança, eficácia e qualidade dos medicamentos e da capacidade do FDA de proteger a saúde pública”.

“A integridade dos dados é extremamente importante para nós. No viewLinc, a trilha de auditoria garante que você não pode editar nenhum dado. Mesmo se você excluir a unidade ou o dispositivo, os dados permanecem para sempre, o que é ideal para GMP. Sim, às vezes pode ser complicado – por exemplo, toda vez que você digita sua senha errada, ela é registrada; nada pode ser apagado. Mas precisamos desse tipo de integridade de dados e controle de acesso para GMP.”

Monitoramento com alarme flexível e confiável

O sistema viewLinc pode enviar notificações de várias maneiras: e-mail, SMS, chamadas de voz, luzes, sirenes e relés para sistemas externos. Isso permite que administradores e usuários recebam alarmes remotos para áreas sob seus cuidados.

“Atualmente, a maioria dos alarmes é enviada por e-mail, mas também configuramos alarmes importantes para irem diretamente para o telefone”, diz Gabrault. “Alguns usuários definem suas preferências para enviar por e-mail e mensagem de texto.

O sistema envia alertas sobre limites e falhas de comunicação imediatamente, sem perda de dados.”

Gabrault também aprecia os recursos de relatórios do viewLinc. “Os relatórios de alarme são especialmente úteis. Você pode facilmente gerar um relatório apenas com os dados de que precisa.”

Software amigável

“O sistema viewLinc oferece a melhor experiência de usuário entre os sistemas de monitoramento com os quais já trabalhei. Em outros sistemas, às vezes eu teria que fazer backup dos dados manualmente, mas isso é desnecessário no viewLinc. Além disso, se o sistema cair e você não receber uma notificação, é muito frustrante. Já trabalhei com outros sistemas em que os dispositivos são excessivamente grandes. Isso pode significar um esforço extra para configurá-los.”

O software viewLinc foi projetado para ser fácil de aprender. A interface do usuário é intuitiva, com prompts incorporados e "Tours" funcionais para guiar os usuários por meio de tarefas comuns, fornecer instruções na tela e dicas de ferramentas incorporadas.

“Parece que todo mundo gosta de usar o viewLinc. Não é difícil aprender. Fazemos uma formação inicial e essa formação pontual tem sido suficiente. A partir daí, os usuários podem fazer seus próprios relatórios e ver apenas os dados que são relevantes para eles. Como administrador do viewLinc, eu separo todos os dados, para que a equipe veja apenas os aplicativos de seu interesse.”

A Vaisala também oferece opções de calibração para garantir que os sensores mantenham sua precisão, incluindo: calibração do centro de serviço Vaisala, serviço de substituição de sonda ou software e equipamento para calibração interna.

“Temos uma equipe de calibração como parte de nosso grupo de engenharia, então calibramos nossos sensores internamente”, diz Gabrault. “Usamos os portáteis da Vaisala para calibrar as sondas RFL100. Ser capaz de calibrar internamente definitivamente aumenta a usabilidade do sistema.”

Escalável, padronizado, seguro

O sistema de monitoramento viewLinc foi projetado para ser facilmente escalável, um recurso que o LSNE aproveitou. “Temos centenas de dispositivos em sete instalações, que em breve serão oito. Gosto de poder ver o que está acontecendo em nossas instalações em Wisconsin a partir da minha localização em New Hampshire.

“Antes de instalarmos o viewLinc, tínhamos vários métodos de monitoramento diferentes”, relembra Gabrault. “Alguns estavam usando gravadores de gráficos ou outros sistemas legados. O sistema viewLinc nos deu uma solução única e centralizada.”

Embora Gabrault aprecie a usabilidade e a flexibilidade do viewLinc, o recurso mais importante é o alarme remoto do viewLinc. Os alarmes garantem que os produtos sejam protegidos 24 horas por dia, 7 dias por semana.

“Em termos de alarme, o viewLinc é implacável. Ele não irá parar o alarme até que seja respondido.”