LSNE (une entreprise pharmaceutique du groupe PCI) utilise la numérisation pour assurer la qualité, la conformité et l'intégrité des données

Lyophilization Services of New England, Inc. (LSNE, une nouvelle acquisition du groupe PCI Pharma Services) est une entreprise sous-traitante dans la fabrication de produits pharmaceutiques (CDMO) qui travaille pour des sociétés pharmaceutiques, de biotechnologie et de fabrication d'appareils médicaux à l'échelle mondiale. Parmi différents services de sous-traitance, LSNE s'est spécialisée dans les applications de remplissage et de finition aseptiques BPFA tout comme dans la lyophilisation à l'échelle. 

LSNE comprend cinq usines sous contrôle de la FDA aux Etats-Unis et en Europe, une sixième usine sera ouverte en 2022. Dans le cadre de la commercialisation de produits médicaux et pharmaceutiques autorisés dans plus de 30 pays d'Amérique du Nord, d'Amérique du Sud, d'Afrique, du Moyen-Orient et d'Asie, les services LSNE sont répartis dans trois catégories : développement, fabrication et travail d'analyse. Depuis la reprise par le groupe PCI, les sociétés proposent désormais des services CDMO intégrés de bout en bout, y compris le développement et la fabrication, les services d'essai clinique et l'emballage commercial. 

Alors que LSNE fournit différents services comme les processus de formulation pour les émulsions, les suspensions, les liposomes, les nanoparticules polymères ou lipidiques (LNP), c'est aussi un leader industriel de la lyophilisation (séchage à basse température) qui stabilise les substances biologiques par congélation et sublimation de l'eau gelée en soumettant le produit à une forte dépression. Pour les produits qui se dégradent dans une solution, généralement des médicaments ou des produits biologiques, la lyophilisation permet d'assurer leur efficacité et de rallonger la durée de conservation. Dans de nombreux cas, le recours à la chaleur pour extraire l'humidité aurait un effet néfaste. Ici, la lyophilisation tire partie des conditions de congélation sous vide. Avec plus de 30 lyophilisateurs dans le monde, LSNE est actuellement l'un des plus grands prestataires de service de l'industrie.

Depuis plus de trois ans, Daniel Gabrault est ingénieur d'installation chez LSNE. À l'heure actuelle, il apporte un soutien global au niveau des installations, des systèmes, des équipements sanitaires et du matériel. Quand il a commencé à travailler pour l'entreprise, il y avait différents systèmes de surveillance répartis dans les installations. En 2018, LSNE a décidé de standardiser différents systèmes de surveillance environnementale des installations avec le système de surveillance continue Vaisala viewLinc. 

Surveillance de plusieurs paramètres

« Au début, nous avons confié à Vaisala l'installation et la validation en vue du déploiement du système, » se souvient M. Gabrault. « Aujourd'hui, après avoir utilisé viewLinc pendant de nombreuses années, nous estimons être capables d'élargir nous-mêmes le système. » 

Vaisala propose des protocoles de qualification de l'installation et de qualification opérationnelle pour simplifier la validation. M. Gabrault a réussi à uniformiser les documents pour plus de simplicité. « J'ai pris les données dans les protocoles IQ et OQ de Vaisala afin de les personnaliser selon nos besoins. J'ai tout simplement saisi l'emplacement, les numéros de série, les alarmes et la fonction. C'est une validation simple. »

Après avoir installé et validé le système viewLinc, LSNE a pu surveiller de nombreux environnements comme les congélateurs-chambres, les armoires de congélation et de refroidissement ou encore les salles blanches. Pour la plupart des applications, ils utilisent les enregistreurs de données sans fil VaiNet – le RFL100. 

« J'apprécie les enregistreurs de données sans fil RFL100 car ils sont faciles à installer et à configurer, » explique M. Gabrault. « Le RFL100 est aussi pourvu d'un écran numérique, ce qui nous permet de vérifier rapidement les conditions et le fonctionnement de l'appareil. »

Le système viewLinc est également facile à standardiser pour toutes les applications. 

« Pour nous, c'était important de réunir le maximum de données environnementales dans un seul système, » poursuit M. Gabrault. « C'est pourquoi nous utilisons d'autres appareils dans viewLinc pour obtenir des paramètres non prévus par les enregistreurs RFL100. Nous utilisons également le CAB100 de Vaisala dans nos salles blanches pour surveiller la température ambiante, l'humidité relative et la pression différentielle. »

L'armoire industrielle Vaisala CAB100 intègre plusieurs capteurs dans un panneau d'instruments simple et préconfiguré. Alors que les paramètres typiques englobent la pression différentielle, la température ambiante et l'humidité relative, le CAB100 peut aussi avoir différentes entrées analogiques, à sécurité intrinsèque si les applications le demandent.

« Dans le cas du CAB100 qui repose sur les connaissances acquises avec les systèmes de surveillance des salles blanches, j'estime que la plupart des systèmes prendraient environ quatre fois plus de place que le CAB100 de Vaisala. Préconfiguré et doté d'une faible empreinte, il est très pratique.

« Nous utilisons également les enregistreurs de données universels DL4000 pour les paramètres comme le pH dans la surveillance des systèmes de déchets. Grâce à ces mesures affichées dans viewLinc, nous assurons la conformité aux exigences locales de protection environnementale. » 

Surveillance en vue de la conformité aux BPF

Pour assurer le haut niveau de qualité des entreprises clientes et des patients, LSNE doit se soumettre aux contrôles réglementaires de différentes agences et organiser de nombreux audits de clients et de personnes qualifiées. Cet examen réglementaire nécessite que les systèmes d'assurance qualité de l'entreprise soient à jour, axés sur la conformité et continuellement actualisés. 

« Ces derniers temps, nous nous sommes concentrés sur les audits personnalisés. Chaque fois qu'un de nos clients reçoit l'approbation d'un nouveau médicament, la FDA intervient. Comme nos clients veulent avoir une approbation de la FDA, celle-ci doit examiner tout ce qui concerne le produit soumis pour approbation. »

« Nos clients auditent également nos systèmes de qualité, » explique M. Gabrault. « Au cours de ces audits, nos clients apprécient les capacités de surveillance de viewLinc. Le système fournit des données sur tous les environnements, à tout moment demandé. »

En 2016, la FDA a publié un projet de directives sur l'intégrité des données dans lequel est spécifié : « Ces dernières années, la FDA a observé un nombre croissant de violations des BFPA impliquant l'intégrité des données lors des contrôles BPFA. Ceci est troublant car assurer l'intégrité des données est un élément important de la responsabilité de l'industrie pour garantir la sécurité, l'efficacité et la qualité des médicaments, ainsi que l'aptitude de la FDA à protéger la santé publique.  »

« Nous attribuons beaucoup d'importance à l'intégrité des données, » déclare M. Gabrault. « Dans viewLinc, la piste d'audit garantit que vous ne pouvez modifier aucune des données. Même si vous deviez supprimer l'unité ou l'appareil, les données ne sont conservées indéfiniment, ce qui est idéal pour les BPF. Oui, cela peut parfois être délicat – par exemple, chaque fois que vous saisissez un mot de passe incorrect, il est enregistré. Rien ne pourra jamais être effacé. Mais nous avons besoin de ce type d'intégrité des données et de contrôle d'accès pour les BPF. »

Surveillance avec alarmes flexibles et fiables

Le système viewLinc peut transmettre des notifications de plusieurs manières : e-mail, SMS, appels vocaux, voyants, sirènes et relais vers des systèmes externes. Cela permet aux administrateurs et aux utilisateurs de recevoir des alarmes à distance pour les zones dont ils sont responsables.

« Actuellement, la plupart des alarmes sont envoyées par e-mail, mais nous avons également configuré des alarmes importantes qui sont transmises directement par téléphone, » explique M. Gabrault. « Certains utilisateurs définissent leurs préférences pour envoyer à la fois des e-mails et des SMS. Le système transmet des alertes sur les seuils et les défauts de communication immédiatement, sans perdre de données. 

M. Gabrault apprécie également les fonctionnalités de création de rapports de viewLinc. « Le rapport d'alarmes est particulièrement utile. Vous pouvez facilement générer un rapport uniquement sur les données dont vous avez besoin. »

Logiciel de surveillance conçu pour les utilisateurs

« Le système viewLinc offre la meilleure expérience utilisateur des systèmes de surveillance avec lesquels j'ai travaillé. Sur d'autres systèmes, je devrais parfois sauvegarder manuellement les données, mais ce n'est pas nécessaire avec viewLinc. De plus, si le système tombe en panne et que vous ne recevez aucune notification, c'est très frustrant. J'ai également vu des appareils de surveillance particulièrement volumineux. Cela peut signifier un effort supplémentaire pour l'installation. » 

Le logiciel viewLinc a été conçu pour être convivial. L'interface utilisateur est intuitive, avec des invites intégrées et des « visites » fonctionnelles pour guider les utilisateurs dans les taches courantes, afficher des instructions à l'écran et placer des info-bulles.

Vidéos de démonstration de viewLinc

« Tout le monde semble prendre plaisir à l'utiliser, » déclare M. Gabrault. « Il est facile à maîtriser. Nous organisons une formation initiale, et cette formation unique a été suffisante. À partir de ce moment, les utilisateurs peuvent créer leurs propres rapports et ne voir que les données qui les concernent. En tant qu'administrateur de viewLinc, je sépare toutes les données afin que le personnel ne voie que les applications qui les intéressent. »

Vaisala fournit également des options d'étalonnage pour s'assurer que les capteurs conservent leur exactitude, y compris : l'étalonnage dans le centre de service de Vaisala, le service de remplacement des sondes ou les logiciels et équipements pour l'étalonnage en interne. 

« Nous avons une équipe d'étalonnage au sein de notre groupe d'ingénierie, nous étalonnons donc nos capteurs en interne, » explique M. Gabrault. « Nous utilisons les MI70 de Vaisala pour pouvoir étalonner les sondes RFL100. L'étalonnage en interne contribue définitivement à la convivialité du système. »

Évolutif, standardisé et sûr

Le système de surveillance viewLinc a été conçu pour être facilement évolutif, une fonctionnalité que LSNE a exploitée. « Nous avons actuellement des centaines d'appareils répartis entre sept installations, bientôt huit. J'aime avoir la possibilité de contrôler ce qui se passe dans notre usine de Madison, dans le Wisconsin, depuis le New Hampshire.

« Avant d'installer viewLinc, nous avions plusieurs bâtiments avec différentes méthodes de surveillance, » se souvient M. Gabrault. « Certains utilisaient des enregistreurs papiers ou d'autres systèmes hérités. Le système viewLinc nous a fourni une solution unique et centralisée. »

Bien que M. Gabrault apprécie la convivialité et la flexibilité de viewLinc, la fonctionnalité la plus importante constitue l'alarme à distance de viewLinc. Les alarmes garantissent que les produits sont protégés 24/7 des conditions hors spécifications. 

« Pour ce qui est des alarmes, viewLinc est impitoyable. Il n'arrêtera pas l'alarme tant qu'il n'aura pas reçu de réponse. »