Le monde complexe des laboratoires de préparation

L'Ordre des pharmaciens américain (APhA) définit la préparation comme « la création d'une préparation pharmaceutique, un médicament, par un pharmacien agréé pour répondre aux besoins uniques d'un patient désigné (humain ou animal) lorsqu'un médicament disponible dans le commerce ne répond pas à ces besoins ». Les médicaments préparés permettent aux médecins de personnaliser les doses, les modes d'administration et les ingrédients en fonction des besoins de leurs patients. Par exemple, si un médicament disponible dans le commerce n'est disponible que sous forme de comprimé, une pharmacie de préparation peut le fabriquer sous forme liquide pour un patient susceptible d'avoir des difficultés à avaler. 

Aux États-Unis, les pharmacies sont représentées par la National Association of Boards of Pharmacy (NABP), fondée en 1904 pour aider les Conseils d'État de pharmacie en créant des normes pour la formation et l'octroi de licences. Parmi les membres des organisations figurent les 50 Conseils d'État américains de pharmacie, ainsi que les conseils du district de Columbia, de Guam, de Porto Rico, des îles Vierges, de 10 provinces canadiennes et des Bahamas. Aux États-Unis, chaque Conseil d'État de pharmacie dispose de ses propres normes, donc si les médicaments préparés sont expédiés au-delà des frontières dudit État, la pharmacie de préparation doit veiller à ce que les normes de l'État de destination soient respectées. 

Les normes qui régissent les médicaments, les compléments alimentaires et les aliments sont publiées par la United States Pharmacopeial Convention (USP). Les normes de qualité de l'USP pour les médicaments sont publiées dans les « Avis généraux » et « Chapitres généraux ». Cependant, l'USP n'a aucun rôle dans leur application, qui est assurée par la FDA ainsi que d'autres autorités gouvernementales et organismes d'accréditation. Voici trois normes clés pour les pharmacies de préparation :

• USP 795 – Préparation pharmaceutique – Préparations non stériles
• USP 797 – Préparation pharmaceutique – Préparations stériles
• USP 800 – Médicaments dangereux – Gestion dans les environnements de soins de santé

Cependant, certains médicaments préparés ne sont pas approuvés par la FDA, ce qui signifie que la FDA ne vérifie pas la sécurité, l'efficacité ou la qualité du produit final. Cela est dû au fait que, généralement, les médicaments préparés ne sont pas fabriqués en grandes quantités pour une vente commerciale à grande échelle. 

Modifications de la préparation 

En 2020, la FDA a publié « Protocole d'accord portant sur certaines distributions de préparations pharmaceutiques ». Le protocole est en cours de révision, mais devrait entrer en vigueur le 27 octobre 2022, date à laquelle la FDA commencera à appliquer une limite sur la quantité de produits pharmaceutiques préparés qu'une pharmacie de préparation peut expédier en dehors de l'État..Ce protocole a été créé, en grande partie, pour s'assurer que les pharmacies de préparation ne peuvent pas expédier en grandes quantités. 

Il est important de comprendre la raison de la fabrication des médicaments. Comme indiqué, le mode d'administration du médicament peut être problématique pour certains patients. De plus, certains médicaments contiennent des allergènes fréquents dans les formulations pharmaceutiques disponibles dans le commerce. Par exemple, certains colorants qui, bien qu'inoffensifs pour la plupart des gens, sont encore suffisamment fréquents pour que les pharmacies de préparation doivent être en mesure de créer une version du médicament sans cette substance. 

Les pharmacies de préparation aux États-Unis peuvent être accréditées par le Pharmacy Compounding Accreditation Board (PCAB). Les pharmacies accréditées par le PCAB font régulièrement l'objet d'une inspection dans le cadre de laquelle elles soumettent des preuves documentées attestant qu'elles respectent les normes de qualité du PCAB, notamment : 

•    Les produits chimiques doivent être obtenus auprès de fournisseurs de confiance
•    Les pharmaciens et les techniciens reçoivent une formation continue 
•    La conception des installations respecte les normes de décontamination connexes
•    Les normes USP 795, USP 797 et USP 800 sont satisfaites, voire dépassées
•    Les pharmacies accréditées respectent les « principes de préparation » du PCAB

Les pharmacies de préparation doivent également respecter les normes de l'USP et être en mesure de prouver leur adhésion dans le cadre d'une enquête menée par un organisme d'accréditation. 

La National Association of Boards of Pharmacy (NABP) travaille en étroite collaboration avec la FDA et les Conseils d'État de pharmacie. Les pharmacies qui cherchent à s'assurer qu'elles atteignent les normes les plus élevées en matière de préparation peuvent participer volontairement au programme d'inspection du programme VPP (Verified Pharmacy Program) du NABP, qui aide à se conformer aux exigences du Conseil d'État de pharmacie concerné, vérifie les données pharmaceutiques, aide à respecter les normes d'octroi de licences et démontre la conformité aux normes actuelles de la pharmacopée américaine pour les préparations non stériles et stériles. Au fil des années, de plus en plus de Conseils d'État américains de pharmacie exigent des inspections de tiers, comme le programme fourni par le NABP. Pour conserver son accréditation, une pharmacie doit initier une inspection de ses opérations tous les trois ans. 

Types de pharmacie de préparation

La préparation représente un réseau de plus en plus complexe de conformité, de normes et d'accréditation. En général, les deux principaux types de préparation sont les préparations stériles et non stériles.  La préparation stérile est utilisée pour les médicaments injectés, administrés par intraveineuse ou injectés directement dans les yeux.  Les médicaments de préparation non stériles comprennent généralement des doses orales telles que des pilules et des liquides, ou des traitements locaux. 

Ces dernières années, la FDA a classifié les pharmacies en fonction de ce qu'elles peuvent produire et de la quantité qu'elles distribuent. Les pharmacies de préparation sont désormais divisées en deux secteurs : 503A et 503B. 

En bref, les pharmacies de préparation classées 503A utilisent des ordonnances pour un patient spécifique. Ces pharmacies se concentrent sur l'agilité et la spécificité de la production et sont tenues par les Conseils d'État de pharmacie de se conformer à l'USP et à d'autres directives. Elles réalisent des préparations uniquement pour un usage ambulatoire, seulement en petits lots et sont (idéalement) capables de contrôler les coûts de production pour garantir que les médicaments préparés sont accessibles aux patients. Ces pharmacies ne fonctionnent pas comme des fabricants à grande échelle et n'ont pas besoin de se conformer aux BPF actuelles.

En revanche, les pharmacies de préparation classées 503B désignent des installations de sous-traitance de médicaments qui fabriquent de plus grandes quantités pour les distribuer. Leur taille dépend en partie du protocole d'accord de la FDA qui doit entrer en vigueur le 27 octobre 2022. Les pharmacies classées 503B n'ont pas à attendre une ordonnance d'un seul patient pour fabriquer un médicament. Elles se concentrent sur des formulations connues qui ne sont pas disponibles dans le commerce. Étant donné que les pharmacies classées 503B agissent davantage comme un fabricant et un distributeur, elles sont réglementées et inspectées à la fois par la FDA et par le Conseil d'État de pharmacie concerné. Il faut généralement du temps pour créer des médicaments préparés, mais ils sont également convoités et, par conséquent, souvent conservés en stock par les établissements de santé pour une utilisation dans le cadre des hospitalisations. Pour contrôler les coûts de ces médicaments préparés, les pharmacies classées 503B peuvent produire et distribuer des lots plus importants.  

Bien que la FDA ne réglemente pas directement les pharmacies de préparation classées 503A, elle peut faire appel aux Conseils d'État de pharmacie ou au NABP pour inspecter et recueillir des données pour tout cas suscitant une inquiétude justifiée. 

Dans l'ensemble, il est inexact de dire que les pharmacies de préparation ne sont pas sous réglementation fédérale, car : 
1.    Les conseils d'État de pharmacie veillent à ce que toutes les pharmacies de préparation respectent les réglementations de l'État en matière d'exercice de la pharmacie, qui sont alignées sur les normes de l'USP.
2.    La FDA réglemente les pharmacies de préparation 503B, ainsi que tous les ingrédients pharmaceutiques actifs qui sont utilisés dans les pharmacies 503A et 503B.
3.    La Drug Enforcement Administration réglemente la gestion et la distribution de toutes les substances contrôlées.
    
Aux États-Unis, les Conseils d'État établissent des réglementations similaires aux attentes en matière de surveillance environnementale et d'intégrité des données des BPF actuelles. Par exemple, les paramètres critiques dans les suites propres, tels que la température, l'humidité, la pression différentielle, les particules, sont tous équipés de systèmes de contrôle et d'alarme. Les salles blanches sont maintenues conformément aux niveaux de certification appropriés. Les pharmacies de préparation qui produisent des médicaments cytostatiques, des produits parentéraux et d'autres produits stériles doivent exploiter une salle blanche certifiée et validée. 

Réduire les risques dans les pharmacies de préparation

De nombreuses pharmacies de préparation, classées à la fois 503A et 503B, utilisent le système de surveillance Vaisala viewLinc pour enregistrer, alerter et signaler leurs paramètres critiques tels que la température, l'humidité relative et les pressions différentielles. Dans le passé, les laboratoires de préparation pouvaient utiliser des thermomètres de base. Lors d'enquête, cela pouvait soulever des questions sur l'étalonnage, les dates d'expiration, les enregistrements ou les lacunes dans les données de température. 

De nombreux laboratoires de préparation utilisent désormais des systèmes tels que viewLinc pour minimiser les risques et s'assurer que leurs médicaments sont fabriqués dans des conditions contrôlées, avec des données enregistrées et ineffaçables, et connectés à une alarme 24h/24 et 7j/7 pour les conditions hors spécifications. Par exemple, en cas de panne de courant, les pharmacies doivent s'assurer que les stocks coûteux sont maintenus dans de bonnes conditions. 

Le système de cartographie Vaisala peut également être utilisé pour effectuer des qualifications de pièces et de chambres, telles que des réfrigérateurs, des congélateurs et des chambres froides.

Les systèmes de surveillance et de cartographie viewLinc utilisent des enregistreurs de données qui enregistrent les informations au point de mesure, ainsi que sur le serveur du système, afin que les données ne soient jamais perdues et ne puissent être modifiées. Un accès facile à ces enregistrements, ainsi qu'aux données d'étalonnage des capteurs, rend la conformité et l'accréditation simples et efficaces, avec des rapports qui peuvent être personnalisés, mais pas modifiés, accidentellement ou délibérément.