O complexo mundo dos laboratórios de composição

A American Pharmacist's Association (APhA) define composição magistral como “a criação de uma preparação farmacêutica – um medicamento – por um farmacêutico licenciado para atender às necessidades exclusivas de um paciente individual (seja humano ou animal) quando um medicamento disponível comercialmente não atende a essas necessidades. .” Os medicamentos manipulados permitem que os médicos personalizem doses, métodos de entrega e ingredientes especialmente para as necessidades de seus pacientes. Por exemplo, se um medicamento comercialmente disponível estiver disponível apenas em comprimidos, uma farmácia de manipulação pode criar uma forma líquida para um paciente que pode ter dificuldade para engolir.

Nos EUA, as farmácias são regidas pela National Association of Boards of Pharmacy (NABP), fundada em 1904 para auxiliar os conselhos estaduais de farmácia, criando padrões para educação e licenciamento. Os membros da organização incluem 50 conselhos estaduais de farmácia dos Estados Unidos, bem como os conselhos do Distrito de Columbia, Guam, Porto Rico, Ilhas Virgens, 10 províncias canadenses e Bahamas. Nos EUA, cada conselho de farmácia estadual tem seus próprios padrões, portanto, se os medicamentos manipulados forem enviados pelas fronteiras estaduais, a farmácia de manipulação deve garantir que os padrões dentro do estado de destino sejam atendidos.

As normas que regem medicamentos, suplementos alimentares e alimentos são publicadas pela United States Pharmacopeial Convention (USP). Os padrões de qualidade da USP para medicamentos são publicados em “Avisos Gerais” e “Capítulos Gerais”. No entanto, a USP não tem papel na fiscalização, que é fornecida pela FDA e outras autoridades governamentais e órgãos de credenciamento. Três padrões principais para farmácias de manipulação incluem:

• USP 795 - Composição Farmacêutica - Preparações Não Estéreis
• USP 797 - Pharmaceutical Compounding – Sterile Preparations
• USP 800 - Medicamentos Perigosos - Manuseio em Ambientes de Saúde

No entanto, alguns medicamentos manipulados não são aprovados pela FDA, o que significa que a FDA não verifica a segurança, eficácia ou qualidade do produto final. Isso ocorre porque, normalmente, os medicamentos manipulados não são fabricados em grandes quantidades para ampla venda comercial.

Mudanças nos regulamentos de composição

Em outubro de 2020, a FDA divulgou um memorando destinado a abordar a distribuição interestadual de medicamentos manipulados e a investigação de reclamações por um regulador estadual relacionada a medicamentos manipulados distribuídos fora do estado. Em fevereiro de 2022, a FDA suspendeu o MOU padrão publicado em outubro de 2020.

"Durante o processo de regulamentação, a FDA não entrará em novos acordos com os estados com base neste MOU padrão. A FDA não espera que os estados que assinaram o MOU padrão realizem as atividades descritas no MOU. Além disso, o MOU padrão será atualizado com base no conteúdo de uma regra final, e a FDA pretende anunciar uma nova oportunidade para todos os estados considerarem e assinarem o MOU padrão atualizado."

Veja as atualizações em FDA.gov: “Memorando de Entendimento Abordando Certas Distribuições de Medicamentos Manipulados (MOU)” 

A FDA já havia estendido o período antes de começar a aplicar o limite estatutário de 5% na distribuição de medicamentos humanos manipulados para fora dos locais do estado. A agência estenderá ainda mais o período durante o qual não aplicará o limite estatutário de 5%. Atualmente, a FDA incentiva farmácias, consumidores e reguladores estaduais "a enviar informações sobre eventos adversos graves e problemas sérios de qualidade de produtos relacionados a medicamentos manipulados".

O papel vital das farmácias de manipulação

É importante entender o motivo dos medicamentos manipulados. Como afirmado, o método de entrega do medicamento pode ser problemático para alguns pacientes. Além disso, alguns medicamentos contêm alérgenos comuns nas formulações de medicamentos disponíveis comercialmente. Por exemplo, certos corantes que, embora inofensivos para a maioria das pessoas, ainda são comuns o suficiente para que as farmácias de manipulação precisem criar uma versão do medicamento sem essa substância.

As farmácias de manipulação nos EUA podem ser credenciadas pelo Pharmacy Compounding Accreditation Board (PCAB). As farmácias credenciadas pelo PCAB são regularmente vistoriadas e apresentam comprovação documentada de que atendem aos padrões de qualidade do PCAB, incluindo:

• Os produtos químicos devem ser obtidos de fornecedores confiáveis
• Os farmacêuticos e técnicos recebem educação contínua
• O projeto da instalação atende aos padrões relacionados de descontaminação
• Os padrões USP <795>, USP <797> e USP <800> são atendidos ou excedidos
• As farmácias credenciadas atendem aos "Princípios de Composição" do PCAB

As farmácias de composição também devem aderir às normas da USP para poder comprovar a adesão em uma vistoria por um credenciador.

A Associação Nacional de Conselhos de Farmácia (NABP) trabalha em colaboração com o FDA e os conselhos estaduais de farmácia. As farmácias que buscam garantir que atinjam os mais altos padrões de manipulação podem participar voluntariamente do programa de inspeção do Programa de Farmácia Verificada (VPP) da NABP, que auxilia no cumprimento dos requisitos do conselho estadual de farmácia, verifica os dados da farmácia, auxilia no cumprimento dos padrões de licenciamento e demonstra a conformidade aos padrões atuais da Farmacopeia dos EUA para compostos não estéreis e estéreis. Ao longo dos anos, mais conselhos de farmácias estaduais dos EUA estão exigindo inspeções de terceiros, conforme o programa fornecido pelo NABP. Para manter o credenciamento, uma farmácia deve iniciar um levantamento de suas operações a cada três anos.

Tipos de Farmácia de Composição

A composição é uma rede cada vez mais complexa de conformidade, padrões e credenciamento. Em geral, os dois principais tipos de manipulação incluem estéril e não estéril. A composição estéril é usada para drogas que serão injetadas, administradas por via intravenosa ou diretamente nos olhos. Medicamentos compostos não estéreis geralmente incluem dosagens orais, como pílulas e líquidos, ou tratamentos tópicos.

Nos últimos anos, o FDA categorizou ainda mais as farmácias de acordo com o que podem produzir e quanto distribuem. As farmácias de manipulação passaram a ser divididas em dois setores: 503A e 503B.

Resumidamente, as farmácias de manipulação 503A usam prescrições para um paciente específico. Essas farmácias são focadas na agilidade e especificidade na produção e são exigidas pelos conselhos estaduais de farmácia para cumprir as diretrizes da USP e outras. Eles dispensam apenas para uso ambulatorial, compostos apenas em pequenos lotes e são (idealmente) habilitados a controlar os custos de produção para garantir que os medicamentos manipulados sejam acessíveis aos pacientes. Essas farmácias não funcionam como fabricantes em grande escala e não precisam estar em conformidade com cGMP.

Em contraste, as farmácias de manipulação 503B são instalações de terceirização de medicamentos que fabricam em quantidades maiores para distribuir. Esse tipo de farmácia de manipulação não precisa esperar a prescrição de um único paciente para fabricar um medicamento. Eles se concentram em formulações conhecidas que não estão disponíveis comercialmente. Como as farmácias 503B atuam mais como um fabricante e distribuidor, elas são regulamentadas e inspecionadas tanto pelo FDA quanto pelo conselho estadual de farmácia. Os medicamentos manipulados geralmente levam tempo para serem criados, mas são conhecidos por serem demandados e, portanto, muitas vezes mantidos em estoque por unidades de saúde para uso em pacientes internados. Para controlar os custos desses medicamentos manipulados, as farmácias 503B podem produzir e distribuir em lotes maiores.

Embora o FDA não regule diretamente as farmácias de manipulação 503A, eles podem solicitar aos conselhos estaduais de farmácia ou ao NABP para inspecionar e coletar dados se houver algum motivo de preocupação.

De modo geral, é impreciso dizer que as farmácias de manipulação não são regulamentadas federalmente, pois:

1. Os conselhos estaduais de farmácia garantem que todas as farmácias de manipulação sigam os regulamentos estaduais para prática de farmácia, que estão alinhados com os padrões da USP.
2. A FDA regulamenta as farmácias de manipulação 503B, bem como todos os ingredientes farmacêuticos ativos usados ​​nas farmácias 503A e 503B.
3. A Drug Enforcement Administration regula o manuseio e distribuição de todas as substâncias controladas.

Nos EUA, os conselhos estaduais estabelecem regulamentos semelhantes às expectativas de monitoramento ambiental e integridade de dados do cGMP. Por exemplo, parâmetros críticos em suítes limpas, como temperatura, umidade, pressão diferencial, partículas, são todos monitorados e alarmados. As suítes limpas são mantidas de acordo com os níveis de certificação apropriados. As farmácias de manipulação que produzem medicamentos citostáticos, parenterais e outros produtos estéreis devem operar uma sala limpa qualificada e validada.

Reduzindo o risco em farmácias de manipulação

Many compounding pharmacies, both 503A and 503B, use the Vaisala viewLinc monitoring system to record, alarm and report on their critical parameters like temperature, relative humidity, and differential pressures. In past, compounding labs might use basic thermometers. Under survey, this could bring questions about calibration, expiry dates, records, or gaps in temperature data.

Muitos laboratórios de manipulação agora usam sistemas como o viewLinc para minimizar o risco e garantir que seus medicamentos sejam fabricados em condições controladas, com dados gravados e inapagáveis ​​e conectados a alarmes 24 horas por dia, 7 dias por semana, para condições fora de especificação. Por exemplo, se ocorrer uma queda de energia, as farmácias devem garantir que o estoque caro seja mantido nas condições corretas.

O sistema de mapeamento Vaisala também pode ser usado para realizar a qualificação de salas e câmaras, como refrigeradores, freezers e câmaras frigoríficas.

Tanto os sistemas de monitoramento quanto de mapeamento do viewLinc utilizam registradores de dados que registram as informações no ponto de medição, bem como no servidor do sistema, para que os dados nunca sejam perdidos e não possam ser alterados. O fácil acesso a esses registros, juntamente com os dados de calibração dos sensores, torna a conformidade e o credenciamento simples e eficientes, com relatórios que podem ser personalizados, mas não alterados, acidental ou deliberadamente.