El complejo mundo de los laboratorios de compuestos

La Asociación Estadounidense de Farmacéuticos (American Pharmacist's Association, APhA) define la preparación magistral como "la creación de una preparación farmacéutica, un medicamento, por parte de un farmacéutico autorizado para satisfacer las necesidades únicas de un paciente individual (ya sea humano o animal) cuando un medicamento comercialmente disponible no satisface esas necesidades. .” Los medicamentos compuestos permiten a los médicos personalizar las dosis, los métodos de administración y los ingredientes especialmente para las necesidades de sus pacientes. Por ejemplo, si un medicamento comercialmente disponible solo está disponible en tabletas, una farmacia de compuestos puede crear una forma líquida para un paciente que puede tener problemas para tragar.

En los EE. UU., las farmacias se rigen por la Asociación Nacional de Juntas de Farmacia (NABP), que se fundó en 1904 para ayudar a las juntas estatales de farmacia mediante la creación de estándares para la educación y la concesión de licencias. La membresía de la organización incluye 50 juntas de farmacia estatales de los Estados Unidos, así como las juntas en el Distrito de Columbia, Guam, Puerto Rico, las Islas Vírgenes, 10 provincias canadienses y Las Bahamas. En los EE. UU., cada junta de farmacia estatal tiene sus propios estándares, por lo que si los medicamentos compuestos se envían a través de las fronteras estatales, la farmacia de compuestos debe garantizar que se cumplan los estándares dentro del estado de destino.

Los estándares que rigen los medicamentos, los suplementos dietéticos y los alimentos son publicados por la Convención de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP). Los estándares de calidad de la USP para medicamentos están publicados en “Avisos generales” y “Capítulos generales”. Sin embargo, la USP no tiene ningún papel en la aplicación, que es proporcionada por la FDA y otras autoridades gubernamentales y organismos de acreditación. Tres estándares clave para las farmacias de compuestos incluyen:

• USP 795 - Compuestos farmacéuticos: preparaciones no estériles
• USP 797 - Compuestos farmacéuticos - Preparaciones estériles
• USP 800 - Medicamentos peligrosos: manejo en entornos de atención médica

Sin embargo, algunos medicamentos compuestos no están aprobados por la FDA, lo que significa que la FDA no verifica la seguridad, eficacia o calidad del producto final. Esto se debe a que, por lo general, los medicamentos compuestos no se fabrican en grandes cantidades para una amplia venta comercial.

Cambios en las regulaciones de compuestos

En octubre de 2020, la FDA publicó un Memorando destinado a abordar la distribución interestatal de medicamentos compuestos y la investigación de quejas por parte de un regulador estatal en relación con los medicamentos compuestos distribuidos fuera del estado. A partir de febrero de 2022, la FDA suspendió el MOU estándar publicado en octubre de 2020.

"Durante el proceso de elaboración de normas, la FDA no entrará en nuevos acuerdos con los estados basados en este MOU estándar. La FDA no espera que los estados que han firmado el MOU estándar lleven a cabo las actividades descritas en el MOU. Además, el MOU estándar será actualizado en base al contenido de una regla final, y la FDA tiene la intención de anunciar una nueva oportunidad para que todos los estados consideren y firmen el MOU estándar actualizado".

Consulte las actualizaciones en FDA.gov: “Memorándum de entendimiento sobre ciertas distribuciones de medicamentos compuestos (MOU)” 

La FDA ya había extendido el período antes de que comenzara a hacer cumplir el límite legal del 5 por ciento en la distribución de productos farmacéuticos humanos compuestos a ubicaciones fuera del estado. La agencia extenderá aún más el período durante el cual no aplicarán el límite legal del 5 por ciento. Actualmente, la FDA alienta a las farmacias, los consumidores y los reguladores estatales a "presentar información sobre eventos adversos graves y problemas graves de calidad del producto relacionados con los productos farmacéuticos compuestos".

El papel vital de las farmacias de compuestos

Es importante entender la razón de las drogas compuestas. Como se indicó, el método de administración del fármaco puede ser problemático para algunos pacientes. Además, algunos medicamentos contienen alérgenos comunes en las formulaciones de medicamentos disponibles comercialmente. Por ejemplo, ciertos tintes que, si bien son inofensivos para la mayoría de las personas, siguen siendo lo suficientemente comunes como para que las farmacias de compuestos deban poder crear una versión del medicamento sin esa sustancia.

Las farmacias de compuestos en los EE. UU. pueden ser acreditadas por la Junta de acreditación de compuestos de farmacia (PCAB). Las farmacias acreditadas por PCAB son encuestadas regularmente y presentan pruebas documentadas de que cumplen con los estándares de calidad de PCAB, que incluyen:

•    Los productos químicos deben obtenerse de proveedores de confianza
•    Farmacéuticos y técnicos reciben educación continua
•    El diseño de las instalaciones cumple con los estándares relacionados de descontaminación
•    Se cumplen o superan los estándares USP <795>, USP <797> y USP <800>
•    Las farmacias acreditadas cumplen con los "Principios de capitalización" de PCAB

Las farmacias de compuestos también deben cumplir con los estándares de la USP y poder demostrar el cumplimiento en una encuesta realizada por un acreditador.

La Asociación Nacional de Juntas de Farmacia (NABP) trabaja en colaboración con la FDA y las juntas de farmacia estatales. Las farmacias que buscan asegurarse de alcanzar los estándares más altos en compuestos pueden participar voluntariamente en el programa de inspección del Programa de Farmacias Verificadas (VPP) de la NABP, que ayuda a cumplir con los requisitos de la junta estatal de farmacias, verifica los datos de las farmacias, ayuda a cumplir con los estándares de licencias y demuestra el cumplimiento a los estándares actuales de la Farmacopea de EE. UU. para compuestos estériles y no estériles. A lo largo de los años, más juntas farmacéuticas estatales de EE. UU. exigen inspecciones de terceros, como el programa proporcionado por la NABP. Para mantener la acreditación, una farmacia debe iniciar una encuesta de sus operaciones cada tres años.

Tipos de farmacia compuesta

Los compuestos es una red cada vez más compleja de cumplimiento, estándares y acreditación. En general, los dos tipos principales de compuestos incluyen estériles y no estériles. La composición estéril se usa para medicamentos que se inyectarán, administrarán por vía intravenosa o directamente en los ojos. Los medicamentos compuestos no estériles generalmente incluyen dosis orales como píldoras y líquidos, o tratamientos tópicos.

En los últimos años, la FDA ha clasificado aún más las farmacias según lo que pueden producir y cuánto distribuyen. Las farmacias de compuestos ahora se dividen en dos sectores: 503A y 503B.

Brevemente, las farmacias de compuestos 503A usan recetas para un paciente específico. Estas farmacias se centran en la agilidad y la especificidad en la producción y las juntas estatales de farmacia exigen que cumplan con la USP y otras pautas. Se dispensan solo para uso ambulatorio, se componen solo en lotes pequeños y (idealmente) están habilitados para controlar los costos de producción para garantizar que los medicamentos compuestos sean accesibles para los pacientes. Estas farmacias no funcionan como fabricantes a gran escala y no necesitan cumplir con cGMP.

Por el contrario, las farmacias de compuestos 503B son instalaciones de subcontratación de medicamentos que fabrican en grandes cantidades para distribuir. Este tipo de farmacia de compuestos no tiene que esperar una receta de un solo paciente para fabricar un medicamento. Se centran en formulaciones conocidas que no están disponibles comercialmente. Debido a que las farmacias 503B actúan más como fabricantes y distribuidores, están reguladas e inspeccionadas tanto por la FDA como por la junta estatal de Farmacias. Los medicamentos compuestos generalmente toman tiempo para crearse, pero se sabe que tienen demanda y, por lo tanto, los centros de atención médica a menudo los mantienen en existencia para uso de pacientes hospitalizados. Para controlar los costos de estos medicamentos compuestos, las farmacias 503B pueden producir y distribuir lotes más grandes.

Aunque la FDA no regula directamente las farmacias de compuestos 503A, pueden solicitar a las juntas farmacéuticas estatales o a la NABP que inspeccionen para recopilar datos si alguna vez hubo algún motivo de preocupación.

En general, es incorrecto decir que las farmacias de compuestos no están reguladas por el gobierno federal porque:

1. Las juntas estatales de farmacia se aseguran de que todas las farmacias de compuestos sigan las reglamentaciones estatales para la práctica farmacéutica, que están alineadas con los estándares de la USP.
2. La FDA regula las farmacias de compuestos 503B, así como todos los ingredientes farmacéuticos activos que se utilizan en las farmacias 503A y 503B.
3. La Administración de Control de Drogas regula el manejo y la distribución de todas las sustancias controladas.

En los EE. UU., las juntas estatales establecen regulaciones que son similares a las expectativas de integridad de datos y monitoreo ambiental de cGMP. Por ejemplo, los parámetros críticos en las suites limpias, como la temperatura, la humedad, la presión diferencial y las partículas, se controlan y emiten alarmas. Las suites limpias se mantienen de acuerdo con los niveles de certificación apropiados. Las farmacias de compuestos que producen medicamentos citostáticos, parenterales y otros productos estériles deben operar en una sala limpia calificada y validada.

Reducir el riesgo en las farmacias de compuestos

Muchas farmacias de compuestos, tanto 503A como 503B, utilizan el sistema de monitoreo viewLinc de Vaisala para registrar, alarmar e informar sobre sus parámetros críticos, como la temperatura, la humedad relativa y las presiones diferenciales. En el pasado, los laboratorios de compuestos podían usar termómetros básicos. Bajo encuesta, esto podría generar preguntas sobre calibración, fechas de vencimiento, registros o lagunas en los datos de temperatura.

Muchos laboratorios de compuestos ahora usan sistemas como viewLinc para minimizar el riesgo y garantizar que sus medicamentos se fabriquen en condiciones controladas, con datos grabados e imborrables, y conectados a alarmas las 24 horas del día, los 7 días de la semana para condiciones fuera de las especificaciones. Por ejemplo, si ocurre un corte de energía, las farmacias deben asegurarse de que el inventario costoso se mantenga en las condiciones correctas.

El sistema de mapeo de Vaisala también se puede utilizar para realizar calificaciones de habitaciones y cámaras, como refrigeradores, congeladores y cámaras frigoríficas.

Tanto los sistemas de monitoreo como de mapeo de viewLinc utilizan registradores de datos que registran información en el punto de medición, así como en el servidor del sistema, para que los datos nunca se pierdan y no se puedan cambiar. El fácil acceso a estos registros, junto con los datos de calibración de los sensores, hace que el cumplimiento y la acreditación sean simples y eficientes, con informes que se pueden personalizar, pero no modificar, ya sea accidental o deliberadamente.