Inbetriebnahme, Qualifizierung und Validierung: Grundlegendes für pharmazeutische Produkte und lebensrettende Therapien

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Der Betrieb einer GxP-Anlage, die gesetzliche Anforderungen erfüllen muss, ist keine einfache Angelegenheit, stellt jedoch sicher, dass Produkte unter strengen Vorschriften und Standards sicher hergestellt und geliefert werden.  Hersteller in der Gesundheitsbranche, Pharmaunternehmen und kleine Labors müssen gemäß den Vorschriften neueste und zweckorientierte Geräte, Systeme und Prozesse einsetzen.  Die Anwendungen reichen von der Entdeckung über die Entwicklung, Herstellung, Verpackung und Etikettierung, den Wareneingang, die Lagerung bis hin zu Prüf- und Qualitätskontrolltätigkeiten. Hier werden die designorientierte Architektur und Technik zusammen mit Inbetriebnahme, Qualifizierung und Validierung (Commissioning, Qualification, and Validation, CQV) zum Schlüssel für die Einhaltung von Current Good Manufacturing Practice (CGMP).

Einrichtungen, die für Tätigkeiten genutzt werden, die gemäß CGMP reguliert werden, sollten auch für CGMP ausgelegt sein.    Neben der Planung und dem Bau profitieren GMP-konforme Anlagen von der Inbetriebnahme, Qualifizierung und Validierung (CQV). CQV-Dienste können Designabnahme (Design Qualification, DQ), Installationsabnahme (Installation Qualification, IQ), Funktionsabnahme (Operation Qualification, OQ) und Leistungsabnahme (Performance Qualification, PQ) umfassen.  Zusätzlich zu seinen Design-Build-Fähigkeiten bietet Genesis AEC eine umfassende Reihe von CQV-Diensten an, um sicherzustellen, dass Life-Science-Unternehmen ihre Anlagen, Versorgungseinrichtungen, Systeme und Geräte durch risikobasierte Inbetriebnahme und Qualifizierung effizient in Betrieb nehmen, warten oder renovieren können.   

Genesis AEC ist ein preisgekröntes Unternehmen für Beratung, Architektur, Verfahrenstechnik, Baumanagement sowie Inbetriebnahme, Qualifizierung und Validierung für die Life-Science-Branche.  Genesis AEC bietet seit über 25 Jahren AE-Support zusammen mit EPCMV-Services (Engineering, Procurement, and Construction Management, CQV).  Dienstleistungen umfassen eine frühzeitige Vorausplanung während des Entwurfs bis hin zur Konstruktion, Ausführung und Übergabe, mechanische, elektrische und Sanitärinstallationen sowie Brandschutz und Prozessversorgung. 

Experten mit breitem Fachwissen 

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Nathan Roman ist Direktor für Validierung bei Genesis AEC und verantwortlich für Qualifizierungs- und Validierungsberatungsdienste. Er verfügt über mehr als 21 Jahre Erfahrung in den Bereichen Inbetriebnahme, Qualifizierung und Einhaltung von Vorschriften und ist Experte für die Einhaltung von CQV und CGMP.

„Der Umfang dessen, was Genesis AEC bietet, hängt immer von den Bedürfnissen des Kunden ab“, sagt Roman. „Erstens muss man sich darüber klar werden, was man tut und wie man es tun will; die Teams müssen wissen, wo wir hinwollen und wie wir dorthin gelangen. In der Regel stellen wir einen Plan auf, legen die Erwartungen fest, besprechen die gewünschten Ergebnisse (die beschreiben, wie der Erfolg aussehen soll), erstellen den Zeitplan und führen ihn dann aus. In dem Plan werden Ziele, Zielsetzungen und eine Vision des Projekts festgelegt, um sicherzustellen, dass sowohl Genesis AEC als auch der Kunde auf derselben Seite stehen.   

„Eines unserer Hauptangebote ist die Inbetriebnahme, Qualifizierung und Validierung. Ein typischer Kommentar, den ich von Kunden höre, ist: ‚Sie kennen sich in der Branche aus. Wir brauchen genau dieses Fachwissen.‘ Neben der Projektarbeit und den Ergebnissen geben wir unser Wissen weiter, das wir durch die Arbeit für viele Unternehmen und an vielen Arten von Anlagen und Systemen in der GxP-regulierten Industrie erworben haben. Darüber hinaus profitieren unsere Kunden bei ihren Projekten häufig von unseren flexiblen Personallösungen oder zeitlich befristeten zusätzlichen Personalressourcen, die bereits mit dem entsprechenden Fachwissen ausgestattet sind. Dadurch wird sichergestellt, dass sich die Mitarbeiter unserer Kunden auf den Betrieb konzentrieren und bei Bedarf aufstocken können    

Genesis AEC arbeitet eng mit seinen Kunden aus dem Bereich Gesundheit und Life Sciences zusammen und stellt häufig zusätzliches Personal zur Verfügung. „Ein häufiges Szenario ist, dass der Kunde Ziele mit einem Zeitplan hat, der zusätzliche Personalressourcen erfordert“, sagt Roman. „Wir können eine Reihe erfahrener und qualifizierter Berater bereitstellen, z. B. Validierungsingenieure, die über die für das jeweilige Projekt erforderliche Erfahrung verfügen. Dies schafft einen Mehrwert und baut langfristige Beziehungen auf.“    

„Wenn wir feststellen, dass wir versuchen, Geräte zu qualifizieren, mit denen das endgültige Ziel des Kunden nicht erreicht werden kann, ist es unsere Aufgabe, ihn auf einen besseren Weg hinzuweisen. Wir qualifizieren oder validieren nicht blindlings. Wir betrachten einen Prozess oder ein System auf der Grundlage der Zielsetzung. Dann führen wir unsere Kunden zu besseren Lösungen.”  Nathan Roman, Leiter der Validierungsdienste, Genesis AEC    

Effiziente, wirksame Einhaltung von Vorschriften in der Life-Science-Branche, Vorschriften sind bekannt. Jetzt stellt sich nur die Frage, wie die Anforderungen am besten erfüllt werden können.  "Bei der Planung, dem Bau und der Qualifizierung für GxP können Sie Wege finden, um effizient zu sein, einschließlich Risikoanalysen, Identifizierung der kritischen Designkontrollen und Nutzung von Tests, die bereits während der technischen Inbetriebnahme durchgeführt wurden. Das spart Zeit und Kosten, ohne die Ziele des Qualifizierungsprozesses zu opfern“, sagt Roman.    

„Jeder weiß, was zu tun ist, aber nicht alle wissen immer, wie sie dieses Ziel erreichen können. Wir wissen definitiv, wie wir an unser Ziel kommen, weil wir das mittlerweile sehr oft gemacht haben. Wir tun Dinge auf eine Art und Weise, die sich als effektiv erwiesen hat”, sagt Roman. „Unsere Arbeit sollte sich immer am bestehenden Qualitätssystem eines Unternehmens orientieren. Manchmal finden wir einen sehr konservativen Ansatz für die Validierung, der darauf beruht, wie die Menschen gewohnheitsgemäß Dokumente sehen. Dennoch versuchen wir, dem Kunden zu helfen, wo immer möglich, Effizienzgewinne zu erzielen.  

„Die Durchsetzung der Vorschriften scheint in den letzten Jahren strenger geworden zu sein, da der technologische Fortschritt unaufhörlich voranschreitet, Datenintegritätsanforderungen strenger werden und der Schwerpunkt auf der Herstellung und dem Vertrieb von Impfstoffen liegt. Viele Unternehmen wenden sich an uns, weil sie Hilfe bei der Beseitigung von Mängeln suchen, die bei einer Inspektion festgestellt wurden. Wir überprüfen die Beobachtungen und arbeiten gemeinsam mit dem Kunden einen Sanierungsplan aus”, sagt Roman.    

„Bei Korrekturmaßnahmen sehen wir oft, dass Unternehmen sich selbst zu sehr unter Druck setzen, indem sie der Behörde mit einem super-aggressiven Zeitplan antworten und sich verpflichten, die Verstöße so schnell wie möglich zu beheben. Aber auch dabei können wir ihnen helfen. Wir wissen, dass die FDA erwartet, dass Sie Ihren CAPA-Prozess aktiv verfolgen und Abhilfemaßnahmen innerhalb eines angemessenen Zeitraums umsetzen, um die Probleme zu korrigieren und zu verhindern, dass sie sich wiederholen. Sie können regelmäßig Aktualisierungen vornehmen und Ihren Zeitplan überarbeiten, um ihn realistischer und vollständiger zu gestalten.“   

„Die FDA achtet zunehmend auf die Qualifizierung der Systeme, Geräte und Instrumente. Sie prüfen die Integrität der Daten, indem sie beispielsweise Zeit- und Datumsstempel auf den Aufzeichnungen notieren, und sie erwarten Zugangskontrollen für computergestützte Systeme.” 
Roman erinnert sich an eine kürzliche Erfahrung bei der Qualifizierung mehrerer Anwendungen in einem Labor, das die Einhaltung der sogenannten Good Laboratory Practice (GLP) nachweisen wollte.  „Das Unternehmen hatte seinen Sitz in den USA und einen weiteren Standort im Vereinigten Königreich, sodass die MHRA die Inspektion durchführte. In dieser Situation benötigte das Unternehmen die gesamte Compliance-Dokumentation, SOPs, Risikobewertungen, Kalibrierungsverfahren, Qualifizierungsprotokolle, Protokolle zur Validierung von computergestützten Systemen, Verfahren zur regelmäßigen Überprüfung usw. Wir unterstützten sie in jeder Phase, um die MHRA-Zulassung zu erhalten und ihre erste GLP-Zertifizierung im Vereinigten Königreich zu erlangen. Wir erstellten einen Plan, legten die Erwartungen fest, besprachen die gewünschten Ergebnisse, erstellten einen Zeitplan und führten den Plan aus. Nachdem wir die Qualifizierung und Validierung abgeschlossen hatten, bestanden sie ihre Inspektion erfolgreich. Es ist immer erfreulich, den Erfolg unserer Kunden zu sehen."    

Wissensaustausch für langfristigen Erfolg 

Neben den Beratungsdienstleistungen schult Genesis AEC seine Kunden in den besten Praktiken, insbesondere in Good Manufacturing Practice (GMP). Roman sagt: „Wenn wir ein Projekt abschließen, haben die Mitarbeiter*innen nicht nur konforme Unterlagen, sondern verstehen auch besser, wie diese Konformität erreicht wird. Wir bieten eine Top-Down-Sicht auf unsere Vorgehensweisen beim Design, dem Aufbau und der Qualifizierung, damit sie die Prinzipien verstehen. Wenn Sie in Unternehmen A die Dinge immer nur auf eine bestimmte Weise erledigt haben, erkennen Sie möglicherweise keine Ineffizienzen oder Risiken für die Compliance oder die Qualität. Vor allem im Vorfeld einer behördlichen Inspektion oder Untersuchung ist es von Vorteil, ein Unternehmen zu beauftragen, das über umfassende Erfahrungen mit den Unternehmen B, C und D usw. verfügt. Dann haben Sie die zusätzliche Perspektive eines Beraters, der Ihnen eine einfachere, effektivere Vorgehensweise vorschlagen kann.“   

Nicht jede Beratung erfolgt als Reaktion auf Durchsetzungsmaßnahmen. Viele Unternehmen halten es für effizienter, die Beratungsarbeit vor der Inspektion zu erledigen.  „Wir arbeiten mit unseren Kunden zusammen, um alle Qualifikationsdokumente auf ihre Konformität hin zu überprüfen und die Bereiche aufzuzeigen, die überarbeitet werden müssen”, sagt Roman. „Eine Überprüfung im Vorfeld einer Inspektion kann dazu beitragen, dass sich das Unternehmen bei einem unangekündigten Besuch einer Aufsichtsbehörde sicherer fühlt.“    

Validierung: Der Nachweis des Prozesses sichert das Endprodukt    

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Als Validierungsleiter von Genesis AEC ist Roman führend in der Validierung und Qualifizierung neuer Geräte und Instrumente sowie computergestützter Systeme. Seine Arbeit gewährleistet die Einhaltung von CGMP und anderen internen und externen Qualitäts- und Regulierungsrichtlinien. Mit über zwanzig Jahren Erfahrung hat er im Laufe der Zeit viele Veränderungen erlebt.  

„Was die Anforderungen an die Einhaltung von CGMP betrifft, hat sich wenig geändert”, sagt Roman. „In Bezug auf die Leitlinien hat sich jedoch in den letzten zehn Jahren viel verändert. Im Laufe der Jahre haben sich die Aufgaben und Zuständigkeiten der Inbetriebnahmeingenieure und des Validierungspersonals geändert. Von der Einführung des V-Modells über die erste Ausgabe des Commissioning and Qualification Baseline Guide der ISPE bis hin zum neueren Quality Risk Management (QRM) Life-Cycle-Ansatz.”

Ein weiterer Wandel im Laufe der Jahre betrifft die Ausrüstung, die bei den Mapping-Studien zur Qualifizierung von Lagerflächen eingesetzt wird. Immer mehr Unternehmen setzen auf Datenlogger. „Früher drehte sich beim Temperatur-Mapping alles um Thermoelemente. Mit dieser Ausrüstung mussten wir unsere Leitungen und Sensorspitzen überprüfen und gegebenenfalls reparieren, dann das Sensormodul verdrahten, unsere Mapping-Studie in der Software einrichten, alle Komponenten zu Kalibrierungszwecken anschließen und eine Kalibrierungsstudie durchführen; all dies geschah, bevor wir überhaupt eine Kammer für die Qualifizierung einrichten konnten. Es war extrem zeitaufwändig und die Ausrüstung war wirklich sperrig“, sagt Roman.  „Nachdem ich die Datenlogger mit der vlog-Software von Vaisala entdeckte hatte, konnten wir eine Menge Zeit bei Mappinganwendungen sparen. Das Vaisala System stellt eine Plug-and-Play-Bauweise dar. Mit den Berichtsfunktionen von vLog können Sie Daten einfach formatieren.      

„Manchen mag die Validierung und Qualifizierung wie ein langwieriger Prozess erscheinen, aber es gibt einen guten Grund dafür. Wenn Sie sicherstellen können, dass Ihre Geräte oder Systeme ohne Ausfall funktionieren und die Anforderungen der Branche erfüllen, steigen der Wert des Produkts und die Sicherheit der Patienten.“

„Es stimmt, dass die Inbetriebnahme, Qualifizierung und Validierung mit einer großen Menge von Dokumenten, Tests und noch mehr Tests verbunden sind. Viele Stunden müssen vor Ort oder am Schreibtisch verbracht werden. Das Verständnis, wie man bei der Validierung effizient vorgeht, ist jedoch ein wesentlicher Schritt zur Qualitätssicherung und zu den vielen verschiedenen Aspekten der Einhaltung von Vorschriften in der Life-Science-Branche.  „Die Arbeit, die wir leisten, ist wichtig. Die Unterstützung von Life-Science-Unternehmen bei der Gewährleistung von Qualität und Sicherheit bei der effizienten Durchführung von Inbetriebnahme-, Qualifizierungs- und Validierungsprojekten führt letztlich dazu, dass Leben gerettet werden.“      
 

Erfahren Sie mehr über das Vaisala vLog Mapping-System.