Mise en service, qualification et validation : éléments fondamentaux pour les produits pharmaceutiques et les traitements médicaux vitaux

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Exploiter une installation GxP qui doit se conformer aux exigences réglementaires n'est pas simple, mais cela garantit que les produits sont fabriqués et livrés en toute sécurité dans le cadre d'une réglementation et de normes minutieuses.  Les réglementations exigent que les fabricants du secteur de la santé, les sociétés pharmaceutiques et les petits laboratoires utilisent des équipements, des systèmes et des processus actuels et adaptés à l'usage.  Les applications vont de la découverte au développement, en passant par la fabrication, l'emballage et l'étiquetage, la réception, le stockage, les tests et le contrôle qualité. C'est ici que l'architecture et l'ingénierie axées sur la conception, ainsi que la mise en service, la qualification et la validation (CQV) deviennent la clé de la conformité aux bonnes pratiques de fabrication (BPF).

Les installations qui seront utilisées pour des activités réglementées par les BPF, doivent être conçues pour les BPF.    Outre la conception et la construction, les installations conformes aux BPF doivent satisfaire à certains critères pour la mise en service, la qualification et la validation (CQV). Les services CQV peuvent englober la qualification de la conception (DQ), la qualification de l'installation (IQ), la qualification opérationnelle (OQ) et la qualification de performance (PQ).  En plus de ses compétences dans le domaine conceptuel et constructif, Genesis AEC fournit un ensemble complet de services CQV pour s'assurer que les entreprises des sciences de la vie peuvent démarrer, entretenir ou rénover efficacement leurs installations, leurs services publics, leurs systèmes et leurs équipements grâce à une mise en service et une qualification basées sur les risques.   

Genesis AEC est une société primée qui fournit des services de conseil, d'architecture, d'ingénierie des procédés, de gestion de la construction, ainsi que de mise en service, de qualification et de validation à l'industrie des sciences de la vie.  Depuis plus de 25 ans, Genesis AEC propose un support architecture et ingénierie ainsi que des services IAGCV (ingénierie, approvisionnement et gestion de construction, CQV).  Les services peuvent englober la préplanification précoce pendant la conception avec la construction, l'exécution et la rotation, tout comme la mécanique, l'électricité et la plomberie (MEP), et enfin la protection contre l'incendie et le traitement de l'information. 

Pro dans le domaine de l'expertise 

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Nathan Roman est directeur de la validation chez Genesis AEC, responsable des services de conseil en qualification et validation. Il a plus de 21 ans d'expérience dans les services de mise en service, de qualification et de conformité réglementaire et est un expert en conformité CQV et BPF.

« L'étendue des prestations de Genesis AEC dépend toujours des besoins du client, » explique M. Roman. « Il faut tout d'abord comprendre ce que fait le client et comment il prévoit de réaliser son objectif. Ensuite, il faut mettre les équipes sur la même longueur d'onde pour que tout le monde connaisse l'objectif et le chemin à prendre pour y arriver. En général, nous élaborons un plan, définissons les attentes, discutons des résultats souhaités (à quoi ressemblera le succès), établissons la planification. Ensuite, nous passons à l'exécution. Le plan aligne les objectifs et une vision du projet pour s'assurer que Genesis AEC et le client des sciences de la santé et de la vie sont sur la même longueur d'onde.   

« Nous nous concentrons avant tout sur la mise en service, la qualification et la validation. Un commentaire typique des clients est : « Vous avez vu ce qui se passe dans l'industrie. Nous avons besoin de cette expertise. » Ainsi, parallèlement au travail de projet et aux livrables, nous partageons les connaissances que nous avons acquises en travaillant pour de nombreuses entreprises et sur de nombreux types d'équipements et de systèmes au sein de l'industrie réglementée par les BPF. De plus, les projets de nos clients bénéficient souvent de nos solutions de dotation en personnel flexibles ou de ressources humaines supplémentaires temporaires qui disposent des compétences demandées. Ceci garantit que le propre personnel de notre client peut rester concentré sur les opérations et augmenter si nécessaire. »    

Genesis AEC travaille en étroite collaboration avec ses entreprises clientes du secteur de la santé et des sciences de la vie qui aboutit souvent à une augmentation du personnel. « Il existe un scénario fréquent avec un client dont les objectifs du calendrier nécessitent des ressources humaines supplémentaires, » explique M. Roman. « Nous pouvons mettre à disposition un certain nombre de consultants compétents et qualifiés, par exemple des ingénieurs de validation, avec le niveau d'expérience qui correspond aux besoins du projet. Ceci crée de la valeur ajoutée et permet de construire des relations à long terme. »    

« Si nous constatons que nous essayons de qualifier un équipement qui n'atteindra pas efficacement l'objectif final du client, c'est notre travail de lui faire savoir qu'il existe un meilleur moyen. Nous n'accordons aucune qualification ou validation aveuglement. Nous examinons un processus ou un système en fonction de son objectif. Ensuite, nous guidons nos clients vers de meilleures solutions. »  Nathan Roman, directeur des services de validation, Genesis AEC   

Conformité efficiente et efficace dans les industries des sciences de la vie, les réglementations sont bien connues. La question est de trouver la meilleure façon de respecter les conformités.  « Lors de la conception, de la construction et de la qualification GxP, il est possible de trouver des moyens d'être efficace, y compris des analyses de risques, l'identification des contrôles de conception critiques et l'exploitation des tests qui ont déjà été effectués lors du démarrage et de la mise en service de l'ingénierie. Ceci permet d'économiser du temps et de l'argent, sans sacrifier les objectifs du processus de qualification, » déclare M. Roman.    

« Tout le monde sait ce qui doit être fait, mais ils ne savent pas toujours comment y arriver, » explique M. Roman. « Nous connaissons les méthodes parce que c'est ce que nous faisons, jour après jour. Nous faisons les choses d'une manière qui s'est avérée efficace à maintes reprises, poursuit M. Roman. « Notre travail devrait toujours concorder avec le système de qualité existant d'une entreprise. Parfois, nous trouvons une approche très traditionnelle de la validation basée sur la façon dont les personnes sont habituées à voir les documents. Mais dans la mesure du possible, nous essayons toujours d'aider le client à améliorer l'efficience de ses activités.  

« Au cours des dernières années, l'application de la réglementation semble être devenue plus stricte en raison des avancées technologiques incessantes, des exigences concernant l'intégrité des données et de l'attention portée à la production et à la distribution de vaccins. De nombreuses entreprises nous contactent pour que nous les aidions à répondre aux observations reçues après une inspection. Nous passons en revue les différentes observations et travaillons avec le client pour établir un plan de résolutions, » explique M. Roman.    

« Pour ce qui est des actions correctives, nous voyons souvent les entreprises se mettre trop de pression en réagissant au contrôle de l'autorité officielle avec un calendrier très agressif et des engagements sur une échéance trop courte. Mais nous pouvons également les aider car nous savons que la FDA s'attend à ce que les entreprises respectent leur processus CAPA et engagent des mesures correctives avec un délai approprié pour corriger les problèmes et empêcher qu'ils se reproduisent. Les entreprises peuvent fournir des mises à jour périodiques et réviser leur planning pour qu'il soit plus réaliste et complet. »   

« De plus en plus souvent, la FDA examine de près la qualification des systèmes, des équipements et des instruments. Ils contrôlent l'intégrité des données, par exemple en notant l'heure et la date des enregistrements, et ils s'attendent à des contrôles d'accès sur les systèmes informatisés. » 
M. Roman se souvient d'une expérience récente concernant la qualification de plusieurs applications dans un laboratoire chargé de démontrer sa conformité aux bonnes pratiques de laboratoire (BPL).  « Le siège de la société se trouvait aux États-Unis, avec un site supplémentaire au Royaume-Uni, donc l'agence d'inspection était la MHRA. Dans cette situation, ils avaient besoin de toute la documentation concernant la conformité, les POP, les évaluations des risques, les procédures d'étalonnage, les protocoles de qualification, les protocoles de validation du système informatisé, les procédures d'examen périodique, etc. Dans chaque phase, nous leur avons apporté le soutien nécessaire pour obtenir l'approbation de la MHRA et la première certification BPL au Royaume-Uni. Nous avons établi un plan, défini des attentes, discuté des résultats souhaités, mis en place un planning et exécuté le plan. Après les procédures de qualification et de validation, ils ont obtenu des résultats positifs à l'inspection. C'est toujours gratifiant de voir nos clients réussir. »  

Partage des connaissances pour un succès à long terme 

Parallèlement aux services de conseil, Genesis AEC propose à ses clients une formation sur les bonnes pratiques, en particulier sur les bonnes pratiques de fabrication (BPF). M. Roman déclare : « Lorsque nous clôturons un projet, le personnel dispose non seulement d'une documentation conforme, mais est aussi mieux à même de comprendre comment cette conformité est obtenue. Nous fournissons une vue d'ensemble descendante sur notre méthode de conception, de construction ou de qualification afin qu'ils comprennent les principes. « Si vous avez toujours procédé de la même manière pour une entreprise A, vous ne remarquerez peut-être pas d'inefficacités ou de risques pour la conformité ou la qualité. C'est un avantage, surtout avant une inspection ou une enquête réglementaire, d'engager une entreprise dotée d'une grande expérience dans les entreprises B, C et D, etc. Vous disposez alors de la perspective d'un consultant qui peut vous proposer une approche plus simple et plus efficace. »   

Les conseils ne sont pas tous apportés en réponse à une exécution forcée. De nombreuses entreprises jugent qu'il est plus efficace de faire effectuer le travail de consultation avant l'inspection.  « Nous travaillons avec nos clients pour revoir la conformité de tous leurs documents de qualification, en identifiant les domaines à améliorer, « explique M. Roman. « Les vérifications effectuées avant l'inspection peuvent donner confiance à l'entreprise en anticipant une visite inopinée d'un agent des autorités réglementaires. »    

Validation : la preuve du processus garantit le produit final    

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En tant que directeur de la validation chez Genesis AEC, Nathan Roman dirige la validation et la qualification des nouveaux équipements et instruments, ainsi que des systèmes informatisés. Son travail garantit la conformité aux BPF et aux autres directives internes et externes en matière de qualité et de réglementation. Au cours de ses vingt ans de pratique, il a vu de nombreux changements.  

« Les exigences des BPF sont restées à peu près les mêmes, » déclare M. Roman. « Mais pour ce qui est des documents d'orientation, beaucoup de choses ont changé au cours des dix dernières années. Au fil des ans, les rôles et les responsabilités des ingénieurs de mise en service et du personnel de validation ont changé. De l'introduction du cycle en V à la première édition du guide de référence ISPE sur la mise en service et la qualification, en passant par l'approche plus récente du cycle de vie de la gestion des risques liés à la qualité (QRM). »

Autre évolution au fil des ans, le matériel utilisé dans les études cartographiques pour qualifier les zones de stockage. De plus en plus d'entreprises recourent à des enregistreurs de données. « Il y a bien longtemps, la cartographie de la température était limitée aux thermocouples. Avec cet équipement, nous devions vérifier nos fils et nos têtes de capteur, les réparer si nécessaire, puis câbler le module de détection, configurer notre étude de cartographie dans le logiciel, connecter tous les composants en vue de l'étalonnage, exécuter une étude d'étalonnage : tout ceci était fait avant même la configuration d'une chambre de qualification. Cela prenait énormément de temps et l'équipement était encombrant, » explique M. Roman.  « À partir du moment où j'ai découvert les enregistreurs de données Vaisala et le logiciel vlog, nous avons économisé beaucoup de temps sur les applications de cartographie. Le système Vaisala est très « plug-and-play ». Les fonctionnalités de création de rapports de vLog permettent de formater facilement les données.      

« Pour certains, la validation et la qualification peuvent sembler des processus longs et fastidieux, mais il y a une bonne raison à cela. Si vous pouvez faire en sorte que votre équipement ou vos systèmes fonctionnent de manière cohérente et répondent aux exigences de l'industrie, la valeur de la sécurité du produit et du patient augmente. »

« Il est vrai que la mise en service, la qualification et la validation nécessitent énormément de documents et de tests, avec de nombreuses heures passées sur le terrain ou au bureau. Mais comprendre comment être efficace dans la validation fait partie intégrante de l'assurance qualité et des nombreux aspects de la conformité des industries des sciences de la vie.  « Le travail que nous faisons est important. Aider les organisations des sciences de la vie à garantir la qualité et la sécurité lors de la réalisation de leurs projets de mise en service, de qualification et de validation de manière efficace permet au final de sauver des vies. »      
 

En savoir plus sur le système de cartographie vLog de Vaisala.