Cyto-Facto Inc. : Faire progresser les thérapies cellulaires et géniques, une promesse de santé

En avril 2023, Cyto-Facto Inc. (CF), une entreprise dérivée de la Fondation pour la recherche biomédicale et l'innovation de Kobe, au Japon, a commencé à fabriquer des préparations de gènes et de cellules pour répondre à un besoin mondial croissant de nouveaux traitements qui tirent parti du système immunitaire du patient pour lutter contre la maladie. Un exemple est la thérapie génique émergente CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell/cellule CAR-T), qui s'avère extrêmement prometteuse dans le traitement des cancers lymphatiques.  Cependant, les besoins de processus robustes, y compris des environnements contrôlés et stériles, rendent la fabrication des thérapies cellulaires et géniques complexe et coûteuse. 

Avec une solide expérience dans la recherche et le développement et la fabrication de produits expérimentaux et commerciaux, Cyto-Facto Inc. a une longue expérience dans le respect des BPF (bonnes pratiques de fabrication) et le développement de procédés pour les préparations génétiques et cellulaires.  Une grande équipe de personnel compétent a permis à Cyto-Facto Inc. de commencer à développer et à produire des médicaments et des traitements qui sauvent des vies. 

Le président-directeur général de Cyto-Facto Inc. Shin Kawamata, président-directeur général de Cyto-Facto Inc., a confiance en la compétence du personnel de l'entreprise. « Les matières premières de la médecine cellulaire étant des organismes vivants, la stérilité et la normalisation sont difficiles à obtenir, tout comme la mise en œuvre correcte du processus de fabrication » a déclaré M. Kawamata. « La nécessité d'entretenir un système CVC lourd et les coûts élevés sont des obstacles à la commercialisation et à l'industrialisation. En outre, l'étape initiale nécessite des méthodes de fabrication manuelles, qui doivent être exécutées par du personnel qualifié. » 

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Conformité aux bonnes pratiques pour GCTP

Alors que les examens classiques des médicaments et des dispositifs médicaux se concentrent sur les aspects techniques de la fabrication et du contrôle de la qualité, les réglementations relatives aux bonnes pratiques de fabrication des produits génétiques, cellulaires et tissulaires (GCTP : Good Gene, Cellular, and Tissue-based Products Manufacturing Practice - Source PMDA) exigent des connaissances plus spécialisées sur les propriétés biologiques des cellules et des tissus et sur leurs effets thérapeutiques. Parce que les produits GCTP sont des thérapies individualisées qui utilisent les cellules et les tissus d'un organisme, contrairement aux médicaments conventionnels à base de petites molécules, les essais cliniques et les examens sont menés sur une base individuelle, avec des règles plus strictes pour la production et la gestion des produits afin d'en garantir la sécurité et l'efficacité.

CF a mis en place le système de surveillance continue viewLinc de Vaisala dans ses environnements contrôlés afin de garantir la conformité avec les réglementations strictes de GCTP. Étant donné que CF fournit des centres de traitement cellulaire (CPC) pour les essais cliniques et le développement commercial, l'entreprise doit répondre aux exigences de chaque client, notamment en ce qui concerne la disposition de l'équipement dans le centre de traitement et les éléments à surveiller.

Le système de surveillance viewLinc de Vaisala peut être configuré avec un enregistreur de données sans fil pour s'adapter de manière flexible aux changements d'agencement. En outre, la possibilité d'utiliser des serveurs virtuels et la facilité d'utilisation de l'interface du logiciel sont idéales pour gérer les CPC complexes. En tant que fabricant de capteurs, Vaisala propose également un large éventail de paramètres mesurés, d'options de connectivité des appareils et de services d'assistance. Le logiciel viewLinc est conforme aux normes GxP et aux réglementations internationales grâce à ses fonctions de piste d'audit et d'administration des utilisateurs. Vaisala soutient également la conformité avec son ensemble de documentation GxP et ses protocoles IQOQ complets. 

Avant l'installation du système de surveillance viewLinc, Cyto-Facto Inc. a effectué un test préliminaire du signal radio pour vérifier que la communication sans fil des enregistreurs de données RFL100 de viewLinc était entièrement fonctionnelle entre les CPC situés dans des bâtiments distincts. Cette première démonstration a permis de positionner correctement les points d'accès au réseau AP10 et les enregistreurs de données sans fil, et le système a été mis en œuvre rapidement.

Surveillance environnementale avant viewLinc

Avant l'introduction du système de surveillance continue de Vaisala, les capteurs dépourvus de capacités de journalisation des données envoyaient des données environnementales à un système de surveillance centralisé. Toutefois, cela comportait un risque de perte de données en cas de défaillance de la communication. En outre, l'ancien système nécessitait un serveur sur site, ainsi que des sauvegardes et une maintenance périodiques des données, ce qui représentait une charge supplémentaire pour le personnel. Le logiciel du système de surveillance ne prévoit qu'un seul niveau de privilèges d'accès. Les privilèges d'accès n'ont été accordés qu'à un personnel spécifique ayant reçu une formation, afin de limiter le nombre d'opérateurs et d'éviter les erreurs et la modification des données. Avec le système de surveillance viewLinc de Vaisala, des autorisations d'accès détaillées peuvent être configurées à plusieurs niveaux pour obtenir des opérations hautement sécurisées avec un personnel flexible et réduit. L'administration aisée des droits d'accès des utilisateurs permet également de respecter les normes GxP. 

Avantages des enregistreurs sans fil de Vaisala : aucun problème de communication

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Aujourd'hui, Cyto-Facto dispose de plus d'une centaine d'enregistreurs de données sans fil Vaisala RF100 opérationnels dans ses environnements de fabrication et de stockage de cellules. Comme les centres de traitement des cellules disposent d'environnements restreints et contrôlés, tels que des réfrigérateurs, des congélateurs et des incubateurs à CO2, l'utilisation de la connectivité sans fil pour les enregistreurs de données a d'abord suscité des inquiétudes. Toutefois, la technologie sans fil Vaisala VaiNet utilise une plateforme sans fil particulièrement puissante basée sur la modulation LoRa, et les enregistreurs de données VaiNet se sont révélés fiables. 

Les données environnementales dans les environnements contrôlés ont des implications pour les paramètres de fabrication et le contrôle des processus dans le développement de préparations génétiques et cellulaires, de sorte que la collecte transparente des données est extrêmement utile pour garantir la qualité. viewLinc est également utilisé pour centraliser les données provenant de différents domaines, tels que le contrôle de la qualité et les installations de stockage. Les paramètres de vue viewLinc permettent aux utilisateurs d'afficher de manière centralisée les pièces par lesquelles le matériel passe et de tracer la température et l'humidité au moment du passage, ainsi que d'afficher les conditions de l'équipement et du CPC au moment de la production.

Standardisation des cellules soutenue par le QbD

Actuellement, Cyto-Facto Inc. se concentre particulièrement sur la standardisation des cellules. Le but est de définir clairement les règles et les normes et d'assurer un approvisionnement stable en cellules avec une sécurité garantie. Les efforts de normalisation et d'automatisation dans le domaine de la thérapie cellulaire afin de développer de nouveaux produits et des modèles de production efficaces constituent une étape importante vers la fabrication commerciale. Cependant, la fabrication de thérapies cellulaires est difficile à normaliser et à automatiser. Une solution pourrait consister à utiliser une approche de la qualité par la conception (QbD) pour le contrôle en cours de processus afin de garantir que les mécanismes et les procédures qui assurent une qualité optimale sont conçus dans tous les processus. Une autre solution consiste à faire progresser les technologies. 

« Un logiciel basé sur l'informatique en nuage est en cours de développement pour établir une bonne variation des normes et les automatiser avec un contrôle en cours de processus, ce qui garantira la qualité et réduira les coûts. La numérisation sera la tendance de l'avenir », a déclaré M. Kawamata. « Dans le processus de culture cellulaire, de nombreux facteurs affectent l'état et la qualité des cellules. Par exemple, le type et la concentration du milieu, la température, la concentration en CO2 et la densité cellulaire. 

« Le QbD nous permet d'évaluer l'impact de ces facteurs sur la qualité et de trouver les conditions idéales, ce qui contribue également à automatiser le processus de culture cellulaire. Le contrôle en temps réel des données mesurées avec une grande précision et le maintien constant de conditions environnementales optimales en cours de processus ont un grand potentiel pour contribuer à la réalisation de l'automatisation et de la production de masse à l'avenir. »

« Au lieu d'utiliser des tests destructifs pour le test final, j'aimerais m'appuyer sur le concept QbD, en étant pionnier dans l'utilisation d'innovations technologiques pour créer un contrôle en cours de processus qui peut être automatisé et l'utilisation d'un système qui recueille des données dans le nuage. »
 - Shin Kawamata, PDG et Président de Cyto-Facto Inc. 

Plateforme d'application de Messagerie (AMP)

Cyto-Facto Inc. travaille actuellement avec plusieurs entreprises pour développer de nouveaux systèmes optimisés. Un exemple est la plateforme d'application de Messagerie (AMP), un nouveau service en nuage conforme aux normes GxP qui numérise entièrement le processus de fabrication des cellules, garantissant à la fois la qualité et les avantages en termes de coûts. AMP numérise les opérations dans l'ensemble de l'établissement, de la livraison des cellules du patient et des matières premières à la planification, au traitement des cellules, à l'analyse, à l'examen et à l'expédition. Grâce à la surveillance et à l'examen en temps réel, la sécurité et l'efficacité des produits sont assurées par la numérisation de toutes les données relatives au traitement des cellules.
Il permet également la collecte et le contrôle intégrés de valeurs telles que le pH, le glucose, le lactate et le pH en fonction du glucose, afin de modéliser des processus complexes de fabrication de cellules de manière visuelle, simple et flexible. L'AMP devrait également constituer une avancée majeure en matière d'automatisation, car il permet d'ajuster le calendrier de fabrication global et d'éviter les matières premières manquantes ou périmées grâce à la RFID (identification par fréquence radio).

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Des écosystèmes qui coexistent avec l'homme, la médecine et la société

Si l'on considère que la création de nouvelles industries conduira au développement durable du pôle d'innovation biomédicale de Kobe, Cyto-Facto Inc. montre la voie non seulement dans le domaine des soins médicaux de pointe, mais aussi en tant que modèle au sein de la communauté. Installation centrale du pôle d'innovation biomédicale, Cyto-Facto fait partie d'une expérience de construction d'un écosystème complet qui inclut l'éducation et la sensibilisation de la communauté. 

« Grâce à des activités éducatives dans les écoles locales et à des expériences participatives telles que la cartographie par projection, nous créons des lieux où les enfants peuvent développer un intérêt pour les cellules et en apprendre davantage sur les cellules cancéreuses et les cellules CAR-T », a déclaré M. Kawamata « Nous espérons ainsi approfondir la compréhension de la maladie par la communauté locale et créer un système permettant de vivre en harmonie avec la communauté. Nous travaillons donc à la création et à la production de scénarios pour des événements et une distribution sur YouTube. »

Le système de surveillance viewLinc contrôle la température, l'humidité, la pression différentielle, les particules et le dioxyde de carbone dans diverses applications chez Cyto-Facto, y compris les armoires de sécurité, les salles blanches, les installations de stockage, les incubateurs et bien d'autres. En outre, l'entreprise utilise des capteurs et des transmetteurs Vaisala pour mesurer et contrôler l'alimentation en gaz des matériaux et la pression résiduelle.  Les technologies et systèmes de mesure de Vaisala continueront à faire partie des opérations complexes de thérapie cellulaire et génique de Cyto-Facto, soutenant la médecine de pointe qui utilise des cellules vivantes qui offrent l'espoir de nouveaux médicaments et thérapies permettant de sauver des vies.