Cyto-Facto Inc.: Avances en terapias celulares y genéticas, brindando la promesa de salud

En abril de 2023, Cyto-Facto Inc. (CF), una empresa derivada de la Fundación para la Investigación e Innovación Biomédica de Kobe (Japón), comenzó a fabricar preparados de genes y células para satisfacer la creciente necesidad mundial de nuevos tratamientos que aprovechen el sistema inmunológico del paciente. sistema para luchar contra las enfermedades. Un ejemplo es una terapia génica emergente como CAR-T (célula T con receptor de antígeno quimérico/célula CAR-T), que se muestra enormemente prometedora en el tratamiento de los cánceres linfáticos. Sin embargo, las necesidades de procesos sólidos, incluidos entornos controlados y estériles, hacen que la fabricación de terapias celulares y genéticas sea compleja y costosa.

Con una sólida trayectoria en investigación y desarrollo y fabricación de productos comerciales y de investigación, Cyto-Facto Inc. tiene una larga experiencia en el cumplimiento de GMP (buenas prácticas de fabricación) y en el desarrollo de procesos para preparaciones de genes y células. Un gran equipo de personal capacitado ha permitido a Cyto-Facto Inc. comenzar a desarrollar y producir medicamentos y tratamientos que salvan vidas.

El director ejecutivo y presidente de Cyto-Facto Inc., Shin Kawamata, tiene fe en la competencia del personal de la empresa. "Debido a que las materias primas para la medicina celular son organismos vivos, la esterilidad y la estandarización son difíciles de lograr, al igual que la implementación adecuada del proceso de fabricación", dijo Kawamata. "La necesidad de mantener un sistema HVAC de alta resistencia y los altos costos son obstáculos para comercialización e industrialización, además, la etapa inicial requiere métodos de fabricación manual, los cuales deben ser realizados por personal capacitado”.

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Cumplimiento de Buenas Prácticas para GCTP

Mientras que las revisiones de medicamentos y dispositivos médicos convencionales se centran en los aspectos técnicos de la fabricación y el control de calidad, las regulaciones relativas a GCTP (Good Gene, Cellular, and Tissue-based Products Manufacturing Practice - Source PMDA) requieren un conocimiento más especializado de las propiedades biológicas de las células y Tejidos y sus efectos terapéuticos. Debido a que los productos GCTP son terapias individualizadas que utilizan las células y tejidos de un organismo, a diferencia de los medicamentos convencionales basados en moléculas pequeñas, los ensayos clínicos y las revisiones se llevan a cabo de forma individual, con reglas más estrictas para la producción y gestión de productos para garantizar la seguridad y eficacia. .

CF implementó el sistema de monitoreo continuo viewLinc de Vaisala en sus entornos controlados para garantizar el cumplimiento de las estrictas regulaciones GCTP. Dado que CF proporciona Centros de Procesamiento Celular (CPC) para ensayos clínicos y desarrollo comercial, la empresa necesita cumplir con los requisitos de cada cliente, incluido el diseño de los equipos en el centro de procesamiento y los elementos a monitorear.

El sistema de monitoreo viewLinc de Vaisala se puede configurar con registradores de datos inalámbricos para adaptarse de manera flexible a los cambios de diseño. Además, la capacidad de utilizar servidores virtuales y la facilidad de uso de la interfaz del software son ideales para gestionar CPC complejos. Como fabricante de sensores, Vaisala también ofrece una amplia gama de parámetros medidos, opciones de conectividad de dispositivos y servicios de soporte. Con funciones de seguimiento de auditoría y administración de usuarios, el software viewLinc cumple con GxP y las regulaciones globales. Vaisala también respalda el cumplimiento de su paquete de documentación GxP y protocolos integrales IQOQ.

Antes de instalar el sistema de monitoreo viewLinc, Cyto-Facto Inc. realizó una prueba preliminar de señal de radio para verificar que la comunicación inalámbrica de los registradores de datos RFL100 de viewLinc fuera completamente funcional entre los CPC en edificios separados. Esta demostración inicial permitió que los puntos de acceso a la red AP10 y los registradores de datos inalámbricos se ubicaran correctamente y el sistema se implementara rápidamente.

Monitoreo ambiental antes de viewLinc

Antes de la introducción del sistema de monitoreo continuo de Vaisala, los sensores sin capacidad de registro de datos enviaban datos ambientales a un sistema de monitoreo centralizado. Sin embargo, esto conllevaba el riesgo de pérdida de datos en caso de fallo de comunicación. Además, el antiguo sistema requería un servidor local, respaldado por copias de seguridad y mantenimiento de datos periódicos, lo que suponía una carga adicional para el personal. El software del sistema de monitoreo solo proporcionaba un nivel de privilegios de acceso. Se otorgaron privilegios de acceso únicamente a personal específico que había recibido capacitación, para limitar el número de operadores y evitar errores y modificación de datos. Con el sistema de monitoreo viewLinc de Vaisala, se pueden configurar permisos de acceso de usuarios detallados en múltiples niveles para lograr operaciones altamente seguras con personal flexible y eficiente. La fácil administración de los derechos de acceso de los usuarios también respalda el cumplimiento de GxP.

Ventajas de los registradores inalámbricos de Vaisala: sin fallas de comunicación

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En la actualidad, Cyto-Facto tiene más de cien registradores de datos inalámbricos Vaisala RF100 operativos en sus entornos de fabricación y almacenamiento celular. Debido a que los centros de procesamiento celular tienen entornos pequeños y controlados, como refrigeradores, congeladores e incubadoras de CO2, inicialmente hubo preocupaciones sobre el uso de conectividad inalámbrica para registradores de datos. Sin embargo, la tecnología inalámbrica Vaisala VaiNet utiliza una plataforma inalámbrica excepcionalmente poderosa basada en modulación LoRa, y los registradores de datos VaiNet han demostrado ser confiables.

Los datos ambientales en entornos controlados tienen implicaciones para los parámetros de fabricación y el control de procesos en el desarrollo de preparaciones genéticas y celulares, por lo que la recopilación perfecta de datos es extremadamente útil para garantizar la calidad. viewLinc también se utiliza para centralizar datos de diferentes áreas, como control de calidad e instalaciones de almacenamiento. La configuración de viewLinc View permite a los usuarios mostrar de forma centralizada las habitaciones por las que pasa el material y luego rastrear la temperatura y la humedad en el momento del paso, así como mostrar las condiciones del equipo y el CPC en el momento de la producción.

Estandarización celular respaldada por QbD

Actualmente, Cyto-Facto Inc. se centra particularmente en la estandarización celular. El objetivo es definir claramente reglas y estándares y garantizar un suministro estable de células con seguridad garantizada. Los esfuerzos para estandarizar y automatizar el campo de la terapia celular para desarrollar nuevos productos y modelos de producción eficientes son un hito importante hacia la fabricación comercial. Sin embargo, la fabricación de terapias celulares es difícil de estandarizar y automatizar. Una solución puede ser utilizar un enfoque de Calidad por Diseño (QbD) para el monitoreo durante el proceso para garantizar que se diseñen mecanismos y procedimientos que garanticen una calidad óptima en todos los procesos. Otra solución son las tecnologías avanzadas.

"Se está desarrollando software basado en la nube para establecer una buena variación de estándares y automatizarlos con monitoreo durante el proceso, lo que garantizará la calidad y reducirá los costos. La digitalización será la tendencia del futuro", afirmó Kawamata. En el proceso de cultivo, existen muchos factores que afectan el estado y la calidad de las células. Por ejemplo, el tipo y concentración del medio, la temperatura, la concentración de CO2 y la densidad celular.

“QbD nos permite evaluar cómo estos factores impactan la calidad y encontrar las condiciones ideales, lo que también ayuda a automatizar el proceso de cultivo celular. El monitoreo en tiempo real de datos medidos de alta precisión y el mantenimiento constante de condiciones ambientales óptimas durante el proceso tienen un gran potencial para contribuir a la realización de la automatización y la producción en masa en el futuro”.

"En lugar de utilizar pruebas destructivas para la prueba final, me gustaría basarme en el concepto QbD, siendo pionero en el uso de innovaciones tecnológicas para crear un monitoreo en el proceso que pueda automatizarse y el uso de un sistema que recopile datos en la nube. "
- Shin Kawamata, director ejecutivo y presidente de Cyto-Facto Inc.

Plataforma de mensajería de aplicaciones (AMP)

Cyto-Facto Inc. está trabajando actualmente con varias empresas para desarrollar sistemas nuevos y optimizados. Un ejemplo es la plataforma de mensajería de aplicaciones (AMP), un nuevo servicio en la nube compatible con GxP que digitaliza completamente el proceso de fabricación de células, garantizando beneficios tanto de calidad como de costos. AMP digitaliza las operaciones en todas las instalaciones, desde la entrega de células de pacientes y materias primas hasta la planificación, el procesamiento, el análisis, la revisión y el envío de las células. Con monitoreo y revisión en tiempo real, la seguridad y eficacia del producto están garantizadas mediante la digitalización de todos los registros del procesamiento celular.

También permite la recopilación y el seguimiento integrados de valores como pH, glucosa, lactato y pH frente a glucosa para modelar procesos complejos de fabricación de células de forma visual, sencilla y flexible. También se espera que AMP sea un gran paso adelante en la automatización, ya que puede ajustar el cronograma general de fabricación y evitar materias primas faltantes o obsoletas a través de RFID (identificación por radiofrecuencia).

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Ecosistemas que coexisten con las personas, la medicina y la sociedad

Desde el punto de vista de que la formación de nuevas industrias conducirá al desarrollo sostenible del Kobe Biomedical Innovation Cluster, Cyto-Facto Inc. está liderando el camino no sólo en el ámbito de la atención médica de vanguardia, sino también como modelo a seguir en la comunidad. Cyto-Facto, una instalación central del Clúster de Innovación Biomédica, es parte de un experimento para construir un ecosistema integral que incluye educación y extensión comunitaria.

"A través de actividades educativas de extensión en las escuelas locales y experiencias participativas como el mapeo de proyección, estamos brindando lugares donde los niños pueden desarrollar un interés en las células y aprender sobre las células cancerosas y las células CAR-T", dijo Kawamata. "De esta manera, esperamos para profundizar la comprensión de la comunidad local sobre las enfermedades y crear un sistema para vivir en armonía con la comunidad. Por eso, estamos trabajando en la creación y producción de guiones para eventos y distribución en YouTube”.

El sistema de monitoreo viewLinc monitorea la temperatura, la humedad, la presión diferencial, las partículas y el dióxido de carbono en diversas aplicaciones en Cyto-Facto, incluidos gabinetes de seguridad, cuartos limpios, instalaciones de almacenamiento, incubadoras y más. Además, la empresa utiliza sensores y transmisores de Vaisala para medir y monitorear el suministro de gas material y la presión residual. Las tecnologías y sistemas de medición de Vaisala seguirán siendo parte de las complejas operaciones de terapia celular y génica de Cyto-Facto, respaldando la medicina avanzada que utiliza células vivas que brindan esperanza para nuevos medicamentos y terapias que salvan vidas.