Pour ceux qui ont rejoint notre récent webinaire « Chambres à température contrôlée : qualification, cartographie et surveillance », merci d'être si actif avec vos questions ! Ce fut de loin la participation la plus active à un webinaire sur la validation que nous ayons eu jusqu'à présent. Malheureusement, nous n'avons pas eu le temps de répondre à toutes les questions.

Dans ce premier blog vidéo d'une série en trois parties, nos présentateurs répondront aux questions qu'ils ont manquées pendant le webinaire. Vous trouverez la transcription modifiée sous la vidéo.  

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Question : comment déterminez-vous le nombre de capteurs et combien de temps faut-il pour cartographier une CTC lors d'une validation ?

Paul : Bien, cette question est la première qui a été posée. Pour le nombre de capteurs et de positions, je vous recommande de vous référer au Guides de bonnes pratiques ISPE sur les chambres à température contrôlée. Ce guide vous indique d'utiliser neuf capteurs pour toutes les chambres à température contrôlée de moins de deux mètres cubes et 15 capteurs pour les environnements entre deux et 20 mètres cubes. Pour les plus grandes surfaces, vous devez développer raisonnement scientifique pour le placement de votre capteur. Là encore, vous pouvez vous référer au guide ISPE. La durée de la cartographie est un autre problème car il n'y a pas de recommandations dans le guide. Personnellement, je vise des cartographies de 72 heures pour les chambres et pièces plus petites et de 1 semaine pour les pièces et entrepôts plus grands. Des cartographies plus longues vous donnent plus de données et plus de confiance dans le fait que la chambre peut maintenir l'uniformité requise. D'après mon expérience, cela suffit généralement pour satisfaire un auditeur.

Nathan : pour la chambre à température contrôlée typique, nous effectuons quotidiennement des études de cartographie, les capteurs étant placés dans chacun des huit coins et un au centre géométrique de l'espace. Cela fait donc neuf capteurs minimum. Mais il ne faut pas oublier un ou plusieurs capteurs supplémentaires, à placer à côté des sondes d'affichage, de contrôle et de surveillance. Cette configuration est adaptée pour la plupart des réfrigérateurs, des congélateurs et des incubateurs. Cette disposition dépend bien sûr de la taille de l'unité que vous cartographiez, par exemple, les unités à hauteur de comptoir par rapport aux unités verticales ou à double porte. Pour les unités plus grandes, vous pouvez placer 5 capteurs sur l'étagère du milieu, voire disposer un motif alternatif sur les étagères du milieu. En ce qui concerne la durée, d'après mon expérience dans la fourniture de ce service, les chambres sont cartographiées en 24 heures, les chambres froides en 72 heures et les entrepôts en un minimum de sept jours consécutifs.

Question : existe-t-il une exigence/limite pour les tests de récupération à porte ouverte et les tests de panne de courant ?

Nathan : il n'y a aucune exigence réglementaire pour ces tests, mais il existe des directives qui parlent de tests de performance. Je vous renvoie au USP <1079> Bonnes pratiques de stockage et de distribution des médicaments. Voyons ce que dit USP <1079> :

« La cartographie de la température doit tenir compte des charges maximales et minimales pour capturer la variabilité de la température résultant des variations de masse de température de la charge utile. Les performances de l'équipement dans des scénarios extrêmes, y compris avec porte ouverte, porte fermée et panne d'équipement simulée, doivent être prises en compte. »

Cela répond à la question - il n'y a aucune exigence ou limite pour les tests de porte ouverte ou de panne de courant.

Question : considéreriez-vous que le VL-1000-21N est semi-tamponné pendant la cartographie de la température ? La thermistance est cachée à l'intérieur de l'enregistreur et n'est pas entièrement exposée à l'air…

Paul : bien que j'apprécie la distinction que vous essayez de faire, je ne considérerais pas cela comme tamponné. L'enregistreur de données VL-1000-21N a un capteur interne, mais il n'est pas caché profondément à l'intérieur du corps de l'enregistreur de données. Le capteur se trouve juste au bord de la carte PCB à côté de larges évents découpés sur le côté du boîtier de l'enregistreur de données qui lui permettent de mesurer la température de l'air. J'admets que le capteur à l'intérieur du corps de l'enregistreur - par opposition à un capteur câblé du corps de l'enregistreur - affectera le temps de réponse. Mais la différence est petite, de l'ordre de 15 secondes.

La plupart des capteurs sont protégés de l'une ou l'autre manière pour leur assurer une longue durée de vie, par exemple, votre RTD moyen semble être un cylindre métallique, mais ce n'est qu'un boîtier recouvrant l'élément de détection. Donc, si nous appliquions le même raisonnement, nous devrions l'appeler un RTD semi-tamponné normal. Lorsqu'il s'agit de capteurs protégés, il vaut probablement mieux penser en termes de temps de réaction. Il y a une distinction claire entre un capteur protégé avec un temps de réaction court et un capteur tamponné situé dans un milieu (par exemple, un bloc thermique) qui a une grande masse thermique par rapport au capteur lui-même.

Question : pour cartographier un lyophilisateur, pouvons-nous utiliser la même approche que celle que nous utilisons pour les chambres ?

Paul : je n'utiliserais pas la même approche avec un lyophilisateur qu'avec une chambre à température contrôlée. Le fait est qu'une chambre est souvent utilisée pour des processus de stockage statiques, où la chambre maintient la charge à une température stable pendant une durée indéfinie. La lyophilisation est très différente ; c'est un processus par lequel un produit est refroidi sous vide pour éliminer l'humidité par congélation et sublimation. La lyophilisation est un processus par lots dynamique avec des critères de réussite définis à la fin. Cela signifie qu'il doit y avoir différents critères d'acceptation pour le processus de lyophilisation. Je considère que la cartographie d'un lyophilisateur est similaire à la cartographie d'un stérilisateur ou d'un autoclave. Une chambre à température contrôlée est un processus statique sans fin. Certaines techniques peuvent se chevaucher, par exemple : cartographie, étalonnage préalable, post-étalonnage, etc.

Nathan : Je suis d'accord qu'un lyophilisateur n'aura pas les mêmes tests de qualification qu'une CTC car une opération de lyophilisateur passera par différentes phases, des changements de température et du tirage au vide. Les lyophilisateurs sont validés ou qualifiés pour fonctionner correctement conformément à la norme ISO 13408-3:2006 « Traitement aseptique des produits de soins de santé - Partie 3 : Lyophilisation ». Quelques exemples de tests dans une validation de lyophilisateur seraient la cartographie de la température de l'étagère du lyophilisateur sans charge et avec une charge, le SIP (le cas échéant) et un test de vide.

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