Grazie a tutti i partecipanti al nostro recente webinar "Camere a temperatura controllata: qualifica, mappatura e monitoraggio", così attivi con le domande! È stata di gran lunga la partecipazione più attiva a qualsiasi webinar sulla validazione. Purtroppo, non abbiamo avuto il tempo per rispondere a tutte le domande.

Nella prima di una serie in tre parti di video blog, i nostri relatori risponderanno alle domande a cui non hanno risposto durante il webinar. La trascrizione modificata è disponibile sotto il video.  

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Domanda: Come si determina il numero di sensori e quanto tempo occorre per mappare una CTC durante una validazione?

Paul: Bene, questa è sempre la domanda numero uno. Per il numero dei sensori e le relative posizioni, consiglio di fare riferimento al documento ISPE Good Practice Guide on Controlled Temperature Chambers, che descrive le procedure consigliate relative alle camere a temperatura controllata. Questa guida indica di utilizzare nove sensori per tutte le camere a temperatura controllata di dimensioni inferiori a due metri cubi e 15 sensori per gli ambienti tra due e 20 metri cubi. Per superfici più grandi, è necessario sviluppare una logica scientifica per il posizionamento dei sensori. Anche in questo caso, è possibile fare riferimento alla guida dell'ISPE. Anche la durata della mappatura è un problema dato che la guida non contiene indicazioni. Personalmente, consiglio mappature di 72 ore per camere di piccole dimensioni e una settimana per camere più grandi e magazzini. Le mappature più lunghe assicurano una maggiore quantità di dati e maggiore certezza che la camera possa mantenere l'uniformità richiesta. Secondo la mia esperienza, questo è di solito sufficiente per soddisfare un auditor.

Nathan: per la camera a temperatura controllata tipica per cui eseguiamo quotidianamente studi di mappatura, otto sensori devono essere posizionati negli otto angoli e uno al centro geometrico della superficie. In tutto sono, quindi, nove sensori. Ma non dimentichiamo di posizionare un sensore aggiuntivo adiacente alle sonde di visualizzazione, controllo e monitoraggio. Questa è la configurazione ottimale per la maggior parte dei frigoriferi, dei congelatori e degli incubatori. Questa disposizione dipende naturalmente dalle dimensioni dell'unità da mappare, ad esempio unità ad altezza banco rispetto a unità a doppia porta o verticali. Per le unità più grandi, è possibile posizionare cinque sensori sul ripiano intermedio o disporli secondo uno schema alternativo sui ripiani intermedi. Per quanto riguarda la durata, secondo la mia esperienza nella fornitura di questo servizio, le camere vengono mappate a 24 ore, le celle frigorifere a 72 ore e i magazzini a un minimo di sette giorni consecutivi.

Domanda: Esistono requisiti o limiti per i test di recupero a porta aperta e i test di interruzione di corrente?

Nathan: Non esistono requisiti normativi per questi test, ma esistono indicazioni relative ai test delle prestazioni. A questo proposito, potete consultare il documento USP <1079> Good Storage and Distribution Practices for Drug Products, che illustra le procedure di distribuzione e conservazione dei prodotti farmaceutici. Vediamo cosa stabilisce USP <1079>:

"La mappatura della temperatura deve tenere conto dei carichi massimi e minimi per acquisire la variabilità della temperatura risultante dalle variazioni di massa e temperatura del carico utile. È necessario tenere conto delle prestazioni delle apparecchiature in scenari estremi, tra cui porta aperta, porta chiusa e guasto simulato delle apparecchiature".

Questo risponde alla domanda: non esistono requisiti o limiti per il test a porta aperta o dell'interruzione di corrente.

Domanda: Si può considerare il VL-1000-21N dotato di smorzamento parziale durante la mappatura della temperatura? Il termistore è nascosto all'interno del logger e non è completamente esposto all'aria...

Paul: Anche se capisco la distinzione che stai facendo, non parlerei di smorzamento. Il data logger VL-1000-21N  dispone di un sensore interno non totalmente nascosto nel corpo del data logger. Il sensore si trova sul bordo del PCB, accanto ad ampie prese d'aria poste sul lato dell'alloggiamento del data logger, che consente di misurare la temperatura dell'aria. Garantisco che il sensore all'interno del corpo del logger, al contrario di un sensore cablato dal corpo del logger, influirà sul tempo di risposta. Ma la differenza è minima, forse 15 secondi.

La maggior parte dei sensori è protetta in qualche modo per durare a lungo, ad esempio un sensore RTD medio ha l'aspetto di un cilindro in metallo, ma questo è semplicemente l'alloggiamento che copre l'elemento di rilevamento. Quindi, se applicassimo la stessa logica, dovremmo considerare un normale sensore RTD dotato di smorzamento parziale. Quando si parla di sensori protetti, probabilmente è meglio considerare i tempi di reazione. C'è una chiara distinzione tra un sensore protetto con un tempo di reazione breve e un sensore con smorzamento posto nel mezzo (blocco termico di esempio) con una massa termica elevata rispetto al sensore stesso.

Domanda: Nella mappatura di un liofilizzatore, possiamo utilizzare lo stesso approccio utilizzato per le camere?

Paul: Non userei lo stesso approccio per la camera a temperatura controllata e il liofilizzatore. La differenza è che la camera viene spesso utilizzata per i processi di conservazione statica, in cui il carico viene mantenuto a una temperatura stabile per un periodo di tempo indefinito. La liofilizzazione, invece, è un processo che raffredda il prodotto sotto vuoto per rimuovere l'umidità attraverso il congelamento e la sublimazione. Si tratta di un processo batch dinamico con criteri di successo definiti alla fine. Questo implica la necessità di criteri di accettazione diversi per il processo di liofilizzazione. Considero la mappatura di un liofilizzatore simile alla mappatura di uno sterilizzatore o un'autoclave. Una camera a temperatura controllata è un processo statico senza fine. Alcune tecniche potrebbero sovrapporsi, ad esempio mappatura, precalibrazione, postcalibrazione e così via.

Nathan: Sono d'accordo che per un liofilizzatore dovranno essere eseguiti test di qualifica diversi rispetto a una CTC perché il processo di liofilizzazione è soggetto a fasi, variazioni di temperatura e aspirazione diverse. I liofilizzatori vengono convalidati o qualificati per garantire il corretto funzionamento in conformità allo standard ISO 13408-3:2006 "Aseptic processing of health care products — Part 3: Lyophilization" (Trattamento asettico dei prodotti sanitari - Parte 3: Liofilizzazione). Alcuni esempi di test nella validazione di un liofilizzatore prevedono la mappatura della temperatura di conservazione del liofilizzatore con e senza carico, il processo SIP (sterilizzazione sul posto), se applicabile, e test di vuoto.

Seguiranno oi video blog sulle domande e risposte, parte 2 e 3...