Princípios de integridade de dados e ALCOA++ no monitoramento contínuo GxP

Em nosso recente webinar “Integridade de dados GxP: o que você não sabe pode torná-lo incompatível”, recebemos muitas perguntas. O especialista sênior em regulamentos GxP da Vaisala, Paul Daniel, respondeu a todas as perguntas por e-mail, mas aqui compartilhamos algumas de suas respostas em forma de blog. Neste blog, vamos nos concentrar em questões relacionadas à ALCOA. A sigla significa Atribuível, Legível, Contemporâneo, Original, Preciso. Posteriormente, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) adicionou mais quatro itens que focam mais no gerenciamento de dados: Completo, Consistente, Duradouro e Disponível. Em vez de mudar a sigla para ALCOACCEA, agora usamos ALCOA++.

Mas como o ALCOA++ se relaciona com a integridade dos dados? Aqui nos referimos à definição de integridade de dados no documento FDA 2018 “Data Integrity and Compliance With Drug CGMP Questions and Answers Guidance for Industry”

O que é “integridade de dados”?
Para os fins desta orientação, a integridade dos dados refere-se à integridade, consistência e precisão dos dados. Dados completos, consistentes e precisos devem ser atribuíveis, legíveis, registrados contemporaneamente, originais ou uma cópia fiel e precisos (ALCOA).

Pergunta: Quais são os requisitos para a assinatura eletrônica de acordo com o princípio da ALCOA?

Paul Daniel:

Isso soa como uma grande questão, mas em relação aos sistemas de monitoramento, a resposta é bastante direta. Um sistema de monitoramento é um sistema especializado, ao contrário de um sistema de automação clássico, ele faz poucas coisas: gravar, monitorar, alarme. Um sistema de monitoramento envolve uma rede física de sensores de monitoramento.

A Assinatura Eletrônica, como função de um programa, é outro sistema de computador. Para garantir que ele faça o que se propõe a fazer, um sistema de assinatura eletrônica precisa de uma maneira de verificar a identidade do dispositivo. Além disso, é importante que os usuários entendam que sua assinatura eletrônica é tão legal e obrigatória quanto qualquer assinatura em papel. Então, eu esperaria que os controles de integridade de dados padrão para registros eletrônicos fossem suficientes, com um pouco de ênfase extra em A para Atribuível. Tendo dito tudo isso, preciso qualificar minhas declarações porque não sou especialista em controles de assinatura eletrônica, então recomendo que você consulte algumas outras fontes ao montar seus controles de integridade de dados para um sistema com recursos de assinatura eletrônica.

Pergunta: No webinar, acho que você perdeu o requisito RASTREÁVEL do novo GLP.

Paul Daniel: Sim, obrigado! Você está certo de que Traceable é a mais nova adição ao acrônimo ALCOA, agora ALCOA ++ a partir de 2021. A única publicação em que vi isso adicionado especificamente está em um rascunho de diretriz de 2021 da EMA destinado a ensaios clínicos, embora possa haver algo mais recente. Desse documento:

A integridade dos dados é alcançada quando os dados (independentemente da mídia) são coletados e mantidos de maneira segura, para atender aos princípios da ALCOA++ de serem atribuíveis, legíveis, contemporâneos, originais, precisos, completos, consistentes, duradouros e rastreáveis, conforme descrito na seção 4.5 em para que os dados suportem adequadamente resultados robustos e boas tomadas de decisão ao longo do ciclo de vida dos dados. Garantir a integridade dos dados requer sistemas apropriados de qualidade e gerenciamento de risco, conforme descrito na seção 4.6., incluindo adesão a princípios científicos sólidos e boas práticas de documentação.

As Boas Práticas de Laboratório (BPL) são provavelmente a área mais sensível do GxP em relação à integridade dos dados. Isso faz sentido porque uma grande quantidade de dados brutos é coletada e analisada ou interpretada para fornecer dados e resultados finais utilizáveis.

Não mencionei a rastreabilidade de forma independente no webinar, porque quando usei o sistema de monitoramento Vaisala viewLinc como exemplo, a maioria dos elementos de rastreabilidade são abordados em Atribuível e Contemporâneo. Em aplicativos de monitoramento, é importante saber quando e onde os dados foram coletados (hora e ID do dispositivo). Porém, uma vez que os dados estejam no banco de dados do viewLinc, eles estarão protegidos contra qualquer alteração futura.

Resolvi deixar de fora a Rastreabilidade como item independente para integridade dos dados em um Sistema de Monitoramento. Espero que perdoe esta escolha.

Aqui está um resumo de links que se referem a ALCOA e ALCOA++

• Guidance for Industry: Electronic Source Data In Clinical Investigations, FDA 2013
• ISPE GAMP Guide: Records and Data Integrity  ISPE 2017
• GXP Data Integrity Guidance and Definitions MHRA 2018 
• Data Integrity and Compliance With Drug CGMP: Questions and Answers Guidance For Industry FDA (2018)
• Guideline on computerised systems and electronic data in five clinical trials (draft) EMA 2021