Paul Daniel, experto senior en regulación de GxP de Vaisala, a menudo recibe preguntas sobre la validación. La mayoría de las preguntas son comunes a otras en la industria regulada por GxP y bastante fáciles de responder con materiales que ya están publicados en blogs y artículos anteriores. Pero, de vez en cuando recibimos una pregunta que es completamente nueva.

En este blog, Paul responde una pregunta que nunca antes había recibido. Para asegurarse de que su respuesta sea razonable, se puso en contacto con un compañero profesional de validación con décadas de experiencia en validación de ciencias de la vida. A veces, dos expertos son mejores que uno, especialmente si la pregunta es excepcional.

Con eso en mente, lo invitamos al seminario web "Validación: Pregúnteme cualquier cosa". A Paul se une Josh Keenan de Axis Consulting. Juntos, intentarán responder todas las preguntas sobre la validación del cumplimiento de GxP. Infórmate y regístrate...

M. escribió:

Buen dia Paul,

Hace poco estaba viendo uno de sus webinars y tengo una pregunta relacionada con el efecto de los cambios estacionales en los espacios con temperatura controlada. En nuestra empresa hemos realizado estudios de mapeo de temperatura de verano e invierno en almacenes de acuerdo con la guía modelo de la OMS para el mapeo de temperatura de áreas de almacenamiento para productos farmacéuticos sensibles al tiempo y la temperatura. A partir de estas actividades de mapeo de temperatura, hemos encontrado que podemos controlar mejor la temperatura ambiente cuando usamos un punto de ajuste de temperatura de 72 °F (22.2 °C) durante las condiciones de verano y 73 °F (22.8 °C) durante las condiciones de invierno. Normalmente, nuestras ubicaciones de almacenamiento sensibles a la temperatura se controlan a un punto de ajuste de temperatura validado, por lo que quería ver si tiene alguna idea sobre si es apropiado tener dos puntos de ajuste, uno para el invierno y otro para las condiciones de verano. Si es así, ¿debemos proceder a un cambio entre los dos puntos fijos en los meses intermedios? Hacemos el cambio, abril y octubre. Agradezco cualquier información que pueda proporcionar sobre este asunto.

Gracias,
M

Paul escribió: 

¡Gracias por contactarme! Creo que puedo responder, pero también me gustaría consultar con un colega con quien trabajé en la edición de la última revisión de la Guía de buenas prácticas para cámaras de temperatura controlada de ISPE. Esperemos que ambos podamos responder más completamente a su pregunta.

Por mi parte, en un mundo ideal, siempre habría un único punto fijo durante todo el año. Como aparentemente has descubierto, el mundo real es más complejo. Me pregunto si pudo determinar si un punto fijo de 72 °F en el invierno era demasiado frío. ¿O si un punto fijo de 73 °F en el verano fuera demasiado caluroso? Supongo que no tienes tracción en este sentido, o no estaríamos hablando. ¿Puedes encontrar un compromiso en 72.5? Quiero decir, 1 grado Fahrenheit, es medio grado Celsius. Esa es realmente una diferencia tan pequeña, probablemente sea menor que el error del instrumento para los sensores de control.

¿Hizo que sus especialistas en HVAC vieran si podían ajustar el sistema HVAC para que pudiera operar con un único punto de ajuste? Probablemente hayas hecho esto, pero solo registrando...

No he experimentado una situación en la que se operara un almacén con cambios estacionales en el punto de ajuste. Pero eso no significa que no sea factible. Sin embargo, he visto a una empresa usar incubadoras de esta manera. No con cambios estacionales en los puntos de ajuste, sino con cambios frecuentes en el punto de ajuste basados ​​en las especificaciones del producto. Para respaldar el cambio en los puntos de referencia, mapearon cada unidad en cada punto de referencia. Enviaron sus inquietudes a Vaisala cuando se trataba de calibrar sus sondas de temperatura. Como era de esperar, requirió un rango inusualmente amplio para acomodar sus puntos de ajuste.

Pero volvamos a su almacén; en mi opinión, proceder al cambio a un punto fijo estacional sería el camino a seguir. Mi instinto me dice que vincule este interruptor a algún otro evento que ya esté programado, como PM o una calibración. ¿Tal vez podría hacerlo como parte de un control de cambios, para asegurarse de que se realiza un seguimiento adecuado?

Mi instinto para procesar el interruptor proviene de mi experiencia con el mapeo de almacenes. Cambiar los puntos de ajuste estacionalmente es inusual y las cosas inusuales tienden a provocar preguntas de los auditores. Un procedimiento establecido es su mejor preparación para las preguntas durante una auditoría.

Comuníquese con mi colega y compañero editor de la guía de buenas prácticas de ISPE... D.

D escribió: 

Hola Paul y M.,

Gracias por incluirme en esta discusión. En primer lugar, Paul y yo estamos de acuerdo en que, por lo general, no es necesario cambiar un punto fijo en un almacén y mencionó varios puntos positivos. En mi experiencia, no he tenido que cambiar la configuración de la cámara para aplicaciones de invierno o verano. Pero para una divulgación completa, solo manejé algunas cámaras que estaban ubicadas afuera y se usaban para almacenar productos GMP y, por lo tanto, no necesitaban ser ajustadas.

Aquí hay algunas cosas que consideraría:

• ¿Cuál es el criterio de aceptación de la prueba? Según la USP, podría ser de 15 °C a 30 °C o, si se trata de una situación de estabilidad del fármaco, podría ser de ±2 °C. La razón por la que pregunto es: ¿el cambio de un grado en el punto de ajuste evita que se salga de la especificación según los criterios de aceptación de la prueba, o simplemente está notando que la tendencia se ve diferente y desea compensar para maximizar los límites de alarma de temperatura permitidos?

• ¿Dónde están ubicadas las sondas? Si están demasiado cerca de la pared o el techo, esto podría causar una diferencia en las lecturas. La ubicación de la ruptura térmica se moverá en la pared y si los sensores están demasiado cerca, podría afectar la lectura.

Como se mencionó, 1 grado de temperatura es pequeño. Si consideramos la incertidumbre de medición de los sensores que se utilizan, ¿la temperatura total legible sigue siendo de 1 °C?

Esta es una pregunta interesante, así que llamé a un amigo mío que posee y opera una empresa de fabricación de cámaras y le presenté este problema. Dijo que no ha experimentado este problema. Él construye sus cámaras para cumplir con GMP y otros requisitos reglamentarios y sus pensamientos eran los mismos que los míos; podría ser una serie de problemas.

1. Colocación de sensores
2. Fuente de suministro de aire
3. Velocidad del aire
4. Carga de la cámara

Habiendo dicho todo esto, si debe cambiar el punto de ajuste por temporadas, mi preocupación coincide con la de Paul: desde el punto de vista de la auditoría, cualquier actividad que no sea común en las aplicaciones relacionadas con GxP puede volverse complicada. Esto es lo que recomiendo:

una. Determine cuándo hará el mapa de temperatura y en qué configuraciones. Algunos en la comunidad de auditores sienten que si cambia el punto de ajuste, o cualquier otra configuración, debe reasignar la cámara. Esto podría depender de cuánto de un cambio se permitirá. Algunos dicen que cambiar el punto de ajuste un grado no hará mucha diferencia. Esto dependería de cuán amplios sean los límites de aceptación de la prueba.

Trabajé en un importante fabricante farmacéutico durante casi 30 años y fui el principal contacto de auditoría para Estabilidad del desarrollo, Estándares de referencia y Equipo de laboratorio. Si tuviera que cambiar la condición de una cámara, la mapearía antes del cambio para poder realizar pruebas de "soporte" desde el inicio de esa condición hasta el final de esa condición y luego cambiar el punto de ajuste o cualquier otro ajuste que necesitaría hacer. . Entonces lo mapearía de nuevo. Si fallara la primera prueba, sería necesario que presentara una desviación para demostrar que las muestras eran seguras. Si la segunda prueba falla... En realidad, no podría fallar porque puedes hacer lo que quieras con la cámara antes de comenzar la prueba. Incluso recopilaría datos mientras probaba la cámara.

b. Si desea ir y venir entre los puntos de ajuste sin mapear cada vez, es posible que pueda arreglárselas mapeando la cámara a la temperatura actual y luego esperando hasta que cambie la estación y luego mapeando nuevamente. Mi problema con esto es, ¿cómo sabes qué tan frío o caliente se va a poner y cómo afectaría eso a la temperatura en la cámara?

C. Mapeo continuo: no he probado esto antes, pero si está mapeando continuamente y todos los sensores estaban alarmados, creo que podría justificar cualquier cambio en la configuración, ya que siempre sabría si está dentro de los límites. Vaisala tiene un webinar sobre mapeo continuo donde Paul explica cómo funciona.

En mi experiencia, los auditores se enfocan principalmente en si está utilizando la cámara de acuerdo con las recomendaciones de los fabricantes de la cámara y si los productos y las muestras se almacenan a las temperaturas requeridas. Asegúrese de que todos los sensores estén calibrados y documentados.

Gracias de nuevo, Paul, por incluirme en esto. ¡Es una pregunta difícil!

Saludos,
D.

M. respondió: 

Agradezco sus respuestas detalladas. Para ser un poco más específicos, estamos haciendo un mapeo de temperatura de nivel de calificación en nuestros grandes almacenes para almacenamiento controlado de 20 a 25 °C en lugar de cámaras de uso intermedio.

Permitimos excursiones según las pautas de la USP, pero en general, mantenemos todos los sensores (cada punto de datos) entre 20 y 25 °C durante los estudios de mapeo de verano e invierno de una semana de duración. Permitimos excursiones explicables (por ejemplo, una puerta de muelle abierta) u otras excursiones cortas de menos de una hora.

El problema que hemos encontrado es que algunos de nuestros espacios de almacenamiento tienen algunos sensores que caen constantemente por debajo de los 20 °C en invierno o por encima de los 25 °C en verano. Históricamente, nuestro grupo de instalaciones simplemente ha movido el termostato estacionalmente para que funcione un poco más fresco en el verano y más caliente en el invierno (dentro del rango) para evitar tener puntos calientes/fríos que fluctúen fuera del rango.

Tenemos un almacén antiguo y equipos de tratamiento de aire. Como usted sugiere, les hemos pedido que bloqueen los puntos de ajuste para considerarlo calificado y no requerir una reasignación durante tres años. Cuando cambian el punto de ajuste, he estado requiriendo un nuevo estudio de mapeo.

Intentamos evitar los mágicos 25 °C en cualquier punto de datos para alinearnos con los requisitos de embalaje y almacenamiento de  USP <659> y necesitamos hacer un cálculo de temperatura cinética media, que no tiene un conjunto claro de instrucciones o criterios de aceptación.

Después de esta conversación con ambos, voy a seguir presionando para establecer puntos de ajuste únicos y mejorar el flujo de aire o el aislamiento para mitigar las fluctuaciones estacionales.

¡Gracias de nuevo!
M.