Teil 2 – F&A aus Webinar zur Validierung temperaturgeregelter Kammern

In diesem Videoblog beantworten Paul Daniel von Vaisala und Nathan Roman von Genesis AEC weitere Fragen, die während unseres Webinars (auf Englisch) zur Validierung temperaturgeregelter Kammern gestellt wurden. Dies ist der zweite Videoblog mit Antworten auf Fragen, für die wir während des Webinars keine Zeit hatten. Kontaktieren Sie uns, um mehr über Vaisala Lösungen zur Überwachung, zum Mapping und zur Messung von GxP-Umgebungen zu erfahren. Weitere Informationen zum Serviceangebot von Genesis AEC finden Sie auf deren Website.

Sie können auch ab sofort die Webinar-Aufzeichnung (auf Englisch) ansehen.

Siehe F&A-Videoblog Nr. 1

Frage: Welche Intervalle werden für das erneute Mapping von Gefrierschränken und Lagern empfohlen?

Paul: Gemäß der neuen Version des Good Practice Guide for Controlled Temperature Chambers von ISPE ist dies etwas, das Sie selbst basierend auf der Leistung, Historie und Kritikalität der Kammer bestimmen. Der ISPE-Leitfaden ermöglicht es Ihnen jetzt, in manchen Situationen kein erneutes Mapping durchzuführen. Ich persönlich habe standardmäßig immer alle drei Jahre abgebildet. Falls die Kammer jedoch für kostspielige Materialien oder kritische Prozesse genutzt wird, sollten Sie häufiger ein erneutes Mapping in Betracht ziehen. Ein Beispiel hierfür ist eine Stabilitätskammer. Wenn die Kammer für kostengünstige oder risikoarme Produkte genutzt wird, würde ich alle fünf Jahre ein erneutes Mapping durchführen. Beispielsweise bei einem Kühlschrank mit Laborreagenzien. Wenn Sie für ein Lager ein erneutes Mapping durchführen müssen, würde ich dies sowohl in der Sommer- als auch in der Wintersaison tun.

Frage: Stellen Sie fest, dass Unternehmen jährliche Mappingstudien zu Temperatur und relativer Feuchte in Kammern durchführen, um die Leistung nach der jährlichen Wartung und Kalibrierung der Geräte zu überprüfen? Und werden diese mit einer standardmäßigen 24-Stunden-Studie mit der Beladung vor Ort abgeschlossen?

Nathan: Gute Frage. Wartungs- und Kalibrieraktivitäten erfolgen normalerweise in einem Intervall von sechs oder zwölf Monaten. Das Mapping wird in der Regel nicht mit der gleichen Häufigkeit durchgeführt. Ich habe jedoch jährliche Temperaturmappings in einem GLP-Labor ausschließlich basierend auf ihrem Risikograd festgestellt. Dort wurde die Validierungsaktivität mit dem Kalibrierintervall gekoppelt. Das 24-Stunden-Mapping wurde abgeschlossen, und die Kammern wurden vor Ort abgebildet. Es sei denn natürlich, das Wartungsprotokoll erforderte eine Abtauung, bei der die Einheit geleert werden müsste. Die branchenübliche Häufigkeit des erneuten Mappings beträgt drei bis fünf Jahre für temperaturgeregelte Kammern. Hierfür gelten jedoch keine strengen fixen Vorschriften. Neue Leitlinien legen nahe, dass temperaturgeregelte Kammern regelmäßig überprüft werden sollten, um festzustellen, ob eine erneute Validierung oder ein erneutes Mapping erforderlich ist.

Steuerungssysteme, Geräte, Überwachung und Verfahren für die Einheiten sollten Teil der regelmäßigen Überprüfung sein, um sicherzustellen, dass die Einheit weiterhin in qualifizierter Weise funktioniert. Außerdem wird vorgeschlagen, die Häufigkeit der erneuten Qualifizierung oder des erneuten Mappings jetzt anhand der Ergebnisse einer Risikobewertung oder bei wesentlichen Änderungen an der Einheit festzulegen. Bezüglich des bei der Risikobewertung zu berücksichtigenden Produkts: Wie hoch ist das Risiko, eine einheitliche Temperatur nicht aufrechterhalten zu können? Die Lagerung hochwertiger, kritischer oder temperaturempfindlicher Produkte kann eine häufigere erneute Qualifizierung rechtfertigen. Die Branchenpraxis ist unterschiedlich, sollte jedoch immer in Übereinstimmung mit der Risikobewertung und Begründung für Ihre festgelegte dokumentierte Häufigkeit durchgeführt werden.

Frage: Ist das Temperaturmapping immer Teil der OQ für ein Lager für pharmazeutische Produkte? Zum Beispiel für die Aufbewahrung von Medikamenten, die einen „kühlen trockenen Ort“ benötigen. Wenn ja, wie gehen Sie dann damit um, dass das Mapping im Sommer und im Winter erfolgen muss?

Paul: Ja, das Temperaturmapping sollte Teil der Funktionsabnahme eines jeden Lagerorts für Arzneimittel sein. Sie müssen eine numerische Definition von „kühlem trockenem Ort“ finden. Die U.S. Pharmacopeia (USP) <659> „Packaging and Storage Requirements“ definiert „kühl“ als „jede Temperatur zwischen 8 und 15 °C (46 und 59 °F)“. Das Europäische Arzneibuch gibt den gleichen Bereich für „kalt oder kühl“ an. Die USP definiert trocken als nicht mehr als 40 %rF bei 20 °C oder einen entsprechenden Wasserdampfdruck bei anderen Temperaturen. Die Notwendigkeit, etwas bei beliebig definierter Temperatur, „kühl und trocken“ oder anders zu lagern, ändert nichts daran, dass es im Winter und Sommer in einem Lager abgebildet werden muss. Im Sommer stellt es eine Herausforderung für das Kühlsystem dar und im Winter für das Heizsystem. Zumindest auf der Nordhalbkugel. Die Tatsache, dass zwei verschiedene Systeme im Einsatz sind, ist der Grund, WARUM wir zu beiden Jahreszeiten abbilden müssen.

Frage: Ich bin Validierungsberater und mein letzter Kunde hat mich gebeten, den Leitfaden ISO 14644-1 zu verwenden. Darin sind die Probenahmestellen für die Partikelzählung angegeben. Ich sollte ihn als Sensorstelle für das Temperatur- und Feuchtemapping eines Lagerbereichs für Massenprodukte nutzen. Ist das gerechtfertigt? Ist es ein neuer Industriestandard?

Paul: Soweit ich weiß, gibt es keine Überschneidung oder Beziehung zwischen bewährten Verfahren für Partikelüberwachungsstellen und bewährten Temperaturmappingstellen. Es gibt sicherlich keine Regel, die besagt, dass Sie an diesen Partikelstellen keine Mappingsensoren platzieren dürfen, ebenso wie an den Stellen, an denen Sie normalerweise ein Mapping durchführen würden. Wenn der Kunde Sie jedoch bittet, NUR an den Partikelmessstellen und nirgendwo sonst ein Mapping durchzuführen, würde ich dies nicht tun. Unabhängig von den optimalen Stellen für die Partikelüberwachung müssen Sie Ihre Temperatur- und Feuchtemappingsensoren an Stellen platzieren, die den gesamten Bereich repräsentieren, der temperatur- und feuchtegeregelt werden muss.

Nathan: Es gibt keinen neuen Industriestandard, der dieses Szenario spezifiziert. Ich verweise Sie auf den ISPE Good Practice Guide: Cold Chain Management oder den ISPE Good Practice Guide on Controlled Temperature Chambers, Commissioning and Qualification, Mapping and Monitoring. In diesen Leitfäden finden Sie Verfahren zum Platzieren von Temperatur- und rF-Sensoren. Sie müssen Sensoren in allen drei Dimensionen des Raums in einem einheitlichen Muster platzieren. Sie müssen auch die potenziellen Lagerorte, den Abstand zwischen den Sonden und gefährdete Bereiche, die sich möglicherweise in direktem Luftstrom oder bei einer Wärmequelle befinden, berücksichtigen. Außerdem ist es notwendig, zusätzliche Sensoren dort zu platzieren, wo Sie kühle oder warme Bereiche vermuten, sowie in der Nähe der Steuerungs- und Überwachungssensoren.